阿尔兹海默病「特效药」LMTX临床III期试验结果公布，颠覆与黑暗交织，独占药？

7月27日，位于新加坡的TauRx Therapeutics在2016年阿尔兹海默病国际大会上，公布了它那万众瞩目的阿尔兹海默病「特效药」LMTX的首个临床III期试验结果。TauRx Therapeutics单方面将主要结果总结如下（1）：

1. LMTX作为一种单一疗法，可以显著减轻轻到中度阿尔兹海默病的临床进展；

2.认知测试和大脑扫描证据强烈支持LMTX减轻了病情的进展；

3.对于那些已经接受其他阿尔兹海默病药物治疗的患者，LMTX没有效果；

4.另一个临床III期试验得到了类似的结果。

乍一看TauRx Therapeutics公布的结果，我们很容易感觉LMTX拿下了临床III期试验。然而，国外媒体却对这个结果大加鞭挞，基本都用「失败」一词描述LMTX的临床III期试验结果。这究竟是为何？

对于这个一度被称为阿尔兹海默病特效药的LMTX，媒体和大众都对它寄予了太大的期望。我们曾经在「老年痴呆症特效药终于要出现了！真是一部科学和资本的血泪传奇」这篇文章里，介绍了阿尔兹海默病药物研发的辛酸历史，深受广大读者的欢迎。我们在文章中详细地介绍了TauRx Therapeutics的发家史，和他们提出的Tau蛋白理论，以及Tau蛋白理论对阿尔兹海默病药物研发的影响。

2008年，TauRx Therapeutics的临床II期试验显示，轻度和中度阿尔兹海默症患者服用LMTX之后发病速度竟下降了87%(2)，使LMTX成为全球第一个延缓阿尔兹海默病发病速度的药物。在哀鸿遍野的阿尔兹海默病药物研发领域，99%以上的药物都死在无效上，TauRx Therapeutics的成功极大的提振了资本对战胜阿尔兹海默病的信心。2012年，在获得FDA的批准后，TauRx一口气开展三个针对Tau蛋白的大型临床III期试验。4年间，时不时总会有媒体出来提醒大家，「请注意2016年阿尔兹海默病特效药LMTX的临床III期试验。」

然而，4年后的今天，TauRx Therapeutics公布的首个临床III期研究结果多少让人有些失望，「从总体上看，LMTX在临床III期中的表现与安慰剂没有区别，没有达到主要的临床终点。」所以各大媒体在失望之余，无一例外的都使用了「失败」一词。

面对总体上的失败，应该没有人比TauRx Therapeutics团队成员更沮丧（当然这里无情地忽略掉了投资人）。但是他们认真的分析试验结果之后，发现了一个让人无比费解、大跌眼镜的现象。

从TauRx Therapeutics公布的材料来看，本次临床试验编号为TRx-237-015，共招募了891名患者，其中女性占62%，其中有85%的患者在参与临床试验之前，曾服用过获FDA批准的阿尔兹海默病药物安理申（Aricept）等，剩余的15%患者没有用药史。

当他们把有服药历史和没有服药历史的志愿者分开分析的时候，他们发现：LMTX对那85%有服药史的患者无效，但是对那15%没有服药史的患者效果非常显著。这真是邪门了，难道LMTX有「独占性」？

对于这一结果，TauRx Therapeutics也不知道如何解释，但试验数据就在那里，你得尊重数据。然而，对于这一结果业内人士满心狐疑，毕竟这个结果看上去对TauRx Therapeutics是如此的有利。

TauRx Therapeutics的创始人兼技术发明人Claude Wischik表示，虽然他们也不清楚为何会出现这种现象，但是他们的数据是没有问题的，而且他们的另一个独立的临床III期试验也出现了相同的情况。

本轮临床试验的领导者，加拿大麦吉尔大学神经学家Serge Gauthier在接受FierceBiotech电话采访时表示，「试验结果远比我们想象的复杂，但是单一药物治疗看上去会是未来的一个发展方向。LMTX可能与其他的药物有相互作用，但是我们还不清楚具体是哪些药物，后期的临床研究应该会考虑这些问题。」

显然，从TauRx Therapeutics本轮的研究结果来看，我们还很难说LMTX是成功还是失败。如果LMTX想要成功上市，仅靠目前的临床试验肯定是不行的，监管部门肯定会要求他们在更大的群体中证明：LMTX单一药物治疗的确有效果。

如果，LMTX在治疗阿尔兹海默病上确实有「独占性」，这对于那些服用过其他药物的患者而言，将是巨大的打击；对于之前已经获得FDA批准的5种治疗方案而言，也是毁灭性的打击，这意味着他们的药反而成了拖累。最后，最大的受益者无疑是TauRx Therapeutics。

参考资料

【1】http：//taurx.com/taurx-phase-3-trial-trx-237-007-in-behavioural-variant-frontotemporal-dementia.pdf

【2】Wischik CM， Staff RT， Wischik DJ， Bentham P， Murray AD， et al. 2015. Tau aggregation inhibitor therapy： an exploratory phase 2 study in mild or moderate Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease 44：705-20

来源：奇点网