靶向抗癌新进展！科学家成功“关闭”著名致癌蛋白Ras

医药 2015-12-11 12:38 来源：药明康德

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Ras作为最常见的癌症相关蛋白而为科学界所知，它直接导致了约30%的癌症，并且间接参与了几乎所有癌症。

多伦多大学医学病理学实验室的Michael Ohh教授指出，“在过去十几年间，科学家们曾经试图关闭这种称为Ras的蛋白。尽管大家为此做出了努力，但是我们最后并没有获得太多的进展。事实上，它曾经一度被戏称是‘无药可救’的蛋白。” 30多年以来，科学家们依然无法成功靶向它，但是Michael Ohh教授及其团队最近发表于《Nature Communications》的一项研究表明，可以通过一种实验中的药物将这一蛋白关闭。

通常，Ras在细胞中起到促进细胞生长的作用，但是当突变或发生异常时，它也会导致细胞的生长不受控制。因此，这个蛋白对于很多癌症来说是一个关键的角色，在超过90%胰腺癌细胞中有Ras突变。

研究人员发现，另一种蛋白质，称为SH2，可以将Ras关闭。Ohh说，“出于一位同事的请求，5年前我们进入Ras领域以研究一种罕见的婴幼儿白血病。我们惊讶的发现，SHP2可以作为一个调节Ras的开关，完成对这一蛋白的靶向控制，而此前没有人发现这一重要事实。”

研究人员与印第安大学和多伦多大学医疗网络合作，共同测试了SHP2抑制剂在成胶质细胞瘤小鼠中的效果，这是脑癌中最常见且具有侵略性的一种类型。引人注目的是，抑制剂使得肿瘤细胞减少了80%以上。

“抑制剂的结果让人感到震惊，” Ohh说道，“目前没有什么药物能够达到相同的效果。”

接下来，团队将与北卡罗来纳大学的癌症外科医生合作，利用有人类胰腺癌肿瘤的小鼠模型进行有效性研究。如果SHP2抑制剂是有效的，那么研究人员将用这一证据来支持未来的人体临床试验。

共同作者Yoshihito Kano表示， “我不仅是一名研究人员，也是一名胃肠病学家。我观察过大量的胰腺癌患者，即使进行化疗，很多患者通常会在一年内死亡。所以这一药物有望改变我的患者的生命。”

虽然研究依然处于临床前阶段，但是Ohh和他的同事们希望这一发现能在该领域开辟新的前景，并改变癌症治疗。

“通过更好的理解这一致癌蛋白的分子机制，我们希望可以比从前更精确的靶向它，” Ohh这样说道，“我们希望其他研究人员在我们这一发现的基础上，为我们的病患提供更多的选择。”

来源：药明康德

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