大数据：治疗胃灼热的药物可能会增大心脏病发作的风险

美国斯坦福大学的一些研究人员借助电子健康记录来验证以下假设：心脏病发作和常见的用于治疗胃灼热的这一类药物之间是否有潜在的联系？该类药物又称质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs），主要包括奥美拉唑（Prilosec）和埃索美拉唑（Nexium）。研究小组称，研究这一课题的目的是为了展示将大数据应用到电子健康记录的效用。此外，他们还表示，要想确定它们之间是否有联系，还需要进一步的研究。

在第一次试运行中，研究者们通过一个先进的计算机程序，抓取了斯坦福大学医学院的电子健康记录、数据科学家和医学研究者那的患者信息，处理分析后发现，常见的用于治疗胃灼热的这一类药物可能会增大心脏病发作的风险。

据该研究小组的负责人美国斯坦福大学生物医学信息学专家Nigam Shah介绍，初步研究结果显示：数据挖掘有可能会成为一种十分有价值的工具，从而帮助人们从患者对药物反应的真实数据当中发现潜在的药品安全问题。目前，制药公司和FDA主要依靠严格管控的临床试验来对药品进行审查，以判断是否批准其投入生产并进入市场。而该项技术——数据挖掘有朝一日也许会成为对这一严格审查手段的补充。

Nigam Shah在他近期发表在《PLOS One》上（一着名学术期刊）的研究中再次进行了重申，有关人员应对常见的用于治疗胃灼热的这一类药物进行更加仔细的审查，这类药物主要包含被称作质子泵抑制剂的埃索美拉唑（Nexium）和奥美拉唑（Prilosec）。去年，台湾国立阳明大学的研究人员表示，调查发现，较之未服用该类药物的患者，每4357名服用质子泵抑制剂达两周的患者当中，会增加1例心脏病发作的患者。

不过，Nigam Shah的研究更大的意义在于，它完成了对计算机应用的一次展示。该计算机应用使用自然语言处理，可以对数十万的电子健康记录进行扫描，并从中获取关键词和词组。奥巴马政府规定，从今年开始，在为享有医疗保险的患者进行诊断时，所有的医护人员都要开始使用电子健康记录。这些数据可以针对患者以往的医疗状况，如做过哪些手术，服用过哪些药等提供海量的数据信息。但现实情况是，很少有研究人员可以找到有效的方法来使用它。

在对这个新程序进行的首批运行的一次测试中，Nigam Shah的研究小组对300万名患者的健康记录进行了分析，从而对之前提出的假设——质子泵抑制剂和心脏病发作的风险之间是否有关联——进行了验证。分析发现，在开始服用该类药物之后，患者心脏病发作的几率有轻微提升。斯坦福医学院的一名外科医生Nicholas Leeper用“相对温和增长”来描述这种影响。

由于该研究只涉及健康记录。因此，要想证实这种关联确实存在，对患者进行进一步的临床研究是十分必要的。然而，在对被称作H2-受体拮抗剂（H2 blockers）的第二大类用于治疗胃灼热的药物，如善胃得（Zantac）和泰胃美（Tagamet）进行调查后发现，这一类药物并没有显示出任何上文提到的相关性。每年有超过1亿张质子泵抑制剂的处方被开出，医护人员认为这一类药物比H2-受体拮抗剂的疗效更好，而且每年该类药物都会贡献140亿美元的销售额。在美国，质子泵抑制剂从1989年开始进入市场。2003年，质子泵抑制剂经批准成为非处方药物。

华盛顿大学电子科学研究所的数据分析专家Bill Howe表示，这次展示很好地暗示了未来人们将斯坦福计划与人体实验相结合，从而对药品安全问题进行筛查的可能性。不过他也指出，Nigam Shah的研究存在不足之处，那就是他未能对肥胖这一变量进行控制，而肥胖既有可能会导致胃灼热，同时也是心脏病的致病因素之一。

制药公司若想证明某种药物的安全有效，就必须要通过一组受FDA监督的临床试验。这些试验可以很轻易地捕捉到一种药物立即的和急性的副作用，例如腹泻和食欲不振等症状。然而，一旦制药公司将某种药物投入市场，服用这种药品可能所产生的微弱的或是长期的副作用便很难被察觉。外部团队通常无法获取医护人员可以接触到的电子健康记录，这些记录可以提供一些线索，从而提醒制药公司或是FDA重视潜在的药品安全问题。

“令人失望的是，医院和卫生系统往往没有什么动力来对劣质药品进行筛查和剔除，”Nigam Shah说，“制药公司和FDA本应警惕劣质药品，但是他们无法获取电子健康记录。”在美国，每年由于药物不良事件（包括并发症和副作用在内的服用某种药物之后造成的不良后果）——导致的受伤、住院和死亡案例达200万起，产生的相关医疗费用超过了750亿美元。

而这项新的应用，其用途不仅限于探测副反应。举例来说，对于一个即将进行前列腺外科手术的男性患者来说，如果他担心手术会引起阳痿，那么他就可以使用该系统的某个版本，来将那些在不同医院或由不同医师主刀进行了这一手术的男性患者进行对比，看阳痿出现的情况与概率。医生也可以登录该系统，来看一看临床试验所无法代表的患者群，哪些药物的疗效最好。

Nigam Shah说：“那些数据就在那里，就在电子健康记录里面躺着，既然这样，为什么不去利用它呢？”FDA曾对一种叫做西洛他唑（cilostazol）的药物提出警告，Nigam Shah的研究小组对此提出了异议，他们对一些数据进行了分析，而这些数据表明，西洛他唑的危害性远没有之前被认为的那么高。

拥有医学和信息学双博士学位的Nigam Shah并不推荐，在未向专业医师咨询的情况下停止服用任何药物。在2013年设计出这一款计算机程序之后，他的研究小组对其进行了测试。测试结果表明，该程序的出错率是15%。尽管如此，他依然表示，由该程序计算得到的结果最起码可以给医师和患者提供一个理由，好让他们在开始针对胃灼热进行治疗之前先暂停一下，停下来结合自身独特的情况，并综合考虑所有可能的治疗选择。

Nigam Shah说：“从最低限度来讲，如果您是在医生未开处方的情况下，自己在柜台购买质子泵抑制剂，且服药时长达到了14天（药盒上标明的推荐服药周期）。假如这时您的医生还不知道您在服用这种药物，请一定让Ta知道。”

下一步，他将集中于两件事：一是轻微调整软件的精确度，二是为一个实验募集资金，该实验意在准确测定质子泵抑制剂究竟是否会导致心脏病发病风险增大。

作为对该项研究的回应，代售奥美拉唑（Prilosec）的宝洁引用了一份由Barb Kochanowski（消费者保健品协会（Consumer Healthcare Products Association）的一名负责监管和科学事务的副总裁）发布的声明。这份声明表示：“数以百万计的消费者通过质子泵抑制剂来缓解自己频发的胃灼热症状。和对待其他所有的非处方药物一样，在对待质子泵抑制剂时，消费者应当仔细阅读药品说明书，并严格遵循用药指导。这么做的目的一方面是要透彻了解该药品的适应症，同时也是为了确保适当的剂量，并避免药品之间的相互作用。另外，倘若服药之后出现了严重或持续的症状，那么患者应立即将这种情况报告给医护人员。”

Michele Meixell是代售埃索美拉唑（Nexium）的阿斯利康外部通讯部的主管，她在一封邮件中写道：“对于阿斯利康来说，患者的安全是我们的头等大事。我们相信，只要严格遵照用药说明来服用，我们的全部产品，包括埃索美拉唑（Nexium），即埃索美拉唑镁（esomeprazole magnesium），大体上来讲都是安全且有效的。这是经过了人类数据研究和十几年的临床应用实践所验证的。”（动脉网微信公众号：vcbeat）

来源：动脉网