药企看过来！全球视野下的细分新药研发机会

对于药企而言，哪些领域更有开发前景？目前，越来越多新治疗手段被发现并用于临床，新药研发也出现许多新的特征。全面了解全球在研新药的新特点，企业才能根据自身情况做出合理、正确的判断。为此，本文进一步分析不同的作用机制、疾病类别、适应症及给药途径的各自情况，以飨读者。

不同治疗领域增速各异

NO1抗癌药继续增长，其中免疫类抗癌药增长迅速；消化系统药物、眼科药表现抢眼；技术类别中，重组疫苗和人单克隆抗体均呈现增长态势；在生物仿制药领域，基因疗法显着、持续增长；丙肝类药物下滑趋势值得关注

按照主要治疗领域对在研新药项目进行分析可以发现，与2014年数据类似，2015年各治疗领域的在研新药数量均未见下滑，但其在增长速度上存在较大差异。通过分析Pharmaprojects/Pipeline数据，可对14个主要治疗领域以及生物技术类别的指标情况进行分析。

整体来看，抗癌药物、生物技术类药物、神经系统药物、抗感染药物和复方药物为排名Top5的治疗领域。

其中，癌症仍是药品研发的核心领域，抗癌/抗肿瘤药物继续呈现增长态势，其8.7%的增幅与行业平均增速相近。撇开生物技术类药物（这并非严格意义上的治疗类别），我们不难看到，抗癌药物类别进一步扩大了其与竞争对手的差距，这一点可从治疗类别和疾病的排名中得到进一步印证。

在所有领域中，表现最为突出的当属皮肤病和感觉器官类治疗药物，增幅分别为17.9%和15.1%。在相对较大的类别中，消化系统/代谢类药物的表现较为抢眼，在研药品数量增幅达9.5%。神经系统药物表现欠佳，数量增幅仅4.5%，是增幅相对较低的类别。

需要指出的是，如果在研药物被开发用于多种适应症或疾病，则可能会被重复统计。

将14个治疗领域的药物细分为228个治疗类别分析不难看出，癌症治疗药物研发呈现出较为有趣的变化趋势：一般的抗癌药物类别大致维持不变；免疫类抗癌药物增长迅速，表明该类药物在癌症领域正逐渐受到重视。此外，胃肠道疾病治疗药物对消化系统/代谢类药物的贡献要多于糖尿病药物，眼科药物也是风头正劲。在这些类别中，降幅最为明显的药物类别是一般的镇痛药，因为一类新的阿片类镇痛药正在形成。

在技术相关类别中，重组疫苗和人单克隆抗体均呈现增长态势，后者更是首次进入TOP10行列。在生物仿制药领域，基因疗法更是呈现显着、持续增长，其已重返TOP25行列，而在2012年和2014年其均跌出了TOP25行列。

进一步按照在研药物的适应症进行统计，可将其归入1258种疾病或适应症。目前全球在研药物TOP5适应症包括乳腺癌（在研项目数量为552个）、结直肠癌（413）、非小细胞肺癌（396）、类风湿性关节炎（369）和2型糖尿病（368）。其中，乳腺癌继续稳居排名第一位，其在研药物数量同比增长了25%；结直肠癌以17.7%的增幅，位居第二；非小细胞肺癌位居第三，增幅较为显着，高达22.2%。在排名居前10位的疾病类别中，还有3种癌症，分别为前列腺癌（3.0%）、卵巢癌（22.6%）和胰腺癌（17.3%）。入围TOP25中的癌症类别还包括非霍奇金淋巴瘤（203）和急性髓系白血病（196），头颈部癌症（191）和胃肠癌（169）则是今年新入围TOP25的癌症类别。

在这些适应症中，类风湿性关节炎排名变化相对较大，已从2014年的第7位上升至第4位，数量增幅达14.6%。针对银屑病的在研药物数量变化，则反映出皮肤病治疗领域在研新药数量的增长。

在研药物数量出现下滑的疾病领域中，丙肝类药物是值得关注的，该类药物在经历多年的持续增长后出现下滑迹象。尽管新一代抗HCV小分子药物已经开始进入市场，但由于该领域具有高度竞争等特点，包括Vertex、勃林格殷格翰和诺华等在内的多家公司已经退出该领域，因为其担心自身无法在竞争中获胜。这与十多年前HIV治疗药物领域的情况类似，但该类药物近年来已趋于稳定。

多维审视在研新药特点

化学合成的小分子物质仍是主力军，生物药表现亦值得肯定；免疫刺激剂、免疫抑制剂、血管生成抑制剂、阿片μ受体激动剂和细胞凋亡刺激剂，为排名前五的作用机制根据在研药物来源的不同，可将其分为化学合成小分子、生物制品和天然来源药物三类。毫无疑问，化学合成的小分子物质仍是候选药物的最主要来源。

目前，生物制品出现明显的增长态势，尤其是细胞治疗药物。那么，哪些领域的生物制品增长明显？生物制品是否会逐渐取代小分子化合物，成为药品研发的核心支柱呢？

分析1995年以来的研究数据可知，生物制品自20世纪90年代出现，在接下来的10年中，其在研发药品中的占比较为稳定。2010年以来，生物制品的发展得到了推动，但是增长较为缓慢。目前，生物制品在在研药品中的占比，已从2014年的28.9%缓慢增长至29.1%。但是，如果从过去20年的数据来看，在研生物制品药物的数量，几乎增长了近一倍，表现还是值得肯定的。

从药物给药途径的相关数据来看，2015年在研注射剂药品的占比（47.4%）稍高于2014年（45.7%），而口服制剂的数据基本相当，仅有小幅下滑（36.6%vs37.6%）。从数据来看，目前在研的注射剂药品要多于口服制剂。尽管口服给药途径对于患者和行业来说都更为适宜，但生物大分子一般都是通过注射途径给予，疗效和靶向性相对会更高一些。

从作用机制来看，目前排名前五位的作用机制包括免疫刺激剂、免疫抑制剂、血管生成抑制剂、阿片μ受体激动剂和细胞凋亡刺激剂。通过对在研药物作用机制的分析，可深入了解在研药物的开发策略以及新的疾病治疗方式。

从药物作用的靶标蛋白来看，疼痛的主要作用目标――阿片μ受体，仍是在研药物最主要的作用部位；糖皮质激素受体仍然位居第二位；前列腺素氧化环化酶2（COX-2）位居第三，药物数量呈现出了大幅增长。在TOP10药物靶标蛋白中，表皮生长因子受体排名提升较快，位列第五位。血管内皮生长因子是排名提升最快的靶标蛋白，其排名已从2014年的第23位提升至第11位。

截至2015年1月，已经确定的在研药物所涉及的靶标蛋白数量为2627个。在过去的12个月，新增靶标77个，该增长数量高于2014年初的68个，低于2013年初的89个。创新仍在继续，但是速度较为缓慢。可以肯定的是，目前没有证据表明药物研发创新处于一个扩张的阶段，但是新药物靶点却是在不断发现中。

来源：医药经济报   作者：闫庆松