国内丙肝治疗市场何去何从

2013年12月10日《肝脏病学杂志》在线发表了欧洲肝病学会（EASL）的《丙型肝炎病毒（HCV）感染诊治指南》。随后于2014年4月9日，世卫组织发布了其第一份关于《丙型肝炎治疗指南》。这是全球丙肝化学治疗药物从量变到质变飞跃、新药辈出的形势下，推进了《丙型肝炎治疗指南》的推陈出新。在美国吉利德、艾伯维、百时美施贵宝等制药公司丙肝治疗新药的问世，以及2014年吉利德的索非布韦天价销售所取得的巨大成功，丙肝治疗市场取得了前所未有的重视和成功。

由于这一类快速问世的新药推上临床，成为砸向丙型肝炎治疗市场的重锤。而这一类新药还未在中国上市，因此《中国丙型肝炎治疗指南》还停滞在2008版上，所采用的治疗药物普通IFNα、复合IFN和聚乙二醇（PEG）化干扰素α（PEG-IFNα），PEG-IFNα与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案，其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。国外最新临床试验结果显示，PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似。

国内丙肝治疗市场

根据2010年原卫生部传染病死亡率报告，我国每年报告感染丙肝病毒的病例数量急剧上升，目前已民从2003年的2.1万例飙升至2009年的13万例。报告死于丙肝的数量也随之升高。据流行病学专家推算，目前国内现有丙肝患者约1000万人。由于丙型肝炎隐秘性强，且大多数患者对疾病缺乏认识，所以丙肝早发现、早诊断和早治疗目前很难实现；我国丙肝患者在发现时多已经在疾病晚期，错过了疾病治疗的最佳时期，因此控制丙肝，提高对丙肝的认识，早期诊断，坚持治疗是极为重要的。

按照《中国丙型肝炎治疗指南》治疗方案主要是以干扰素与利巴韦林联合用药为主。虽然Peg-INF /利巴韦林疗法已成为中国丙肝治疗的金标准，但其治愈率为44%～70%，而且在治疗方面，目前只有不到2%被诊断为丙肝的患者采用基于干扰素的抗病毒治疗。

慢性丙型肝炎治疗费用较高是另一因素，据公开数据报道：一项覆盖来自全国20个省市29家医院1116名丙肝患者的关于我国丙肝治疗经济负担的研究结果显示：我国丙肝患者一次住院平均费用为8212元，而且丙肝治疗得越晚，合并症越多，因而治疗费用越高。丙肝给患者家庭和国家带来了沉重的经济负担，已经成为严重的社会问题。

临床上用于慢性丙型肝炎的药物主要是聚乙二醇干扰素α-2a、重组人干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2b、重组人干扰素α-1b和抗病毒药物利巴韦林。

数据显示，2013年国内16城市样本医院用于慢性丙肝药物市场已超过6亿元，同比上一年增长了6.68%。其中干扰素类药物占据了93.88%，从数字上看与抗乙肝市场差距极大。而且干扰素类药物还用于其它疾病的用药。因此对于慢性丙肝药物治疗市场仍属于短板。

国外丙肝治疗市场迅跑

自2011年开始国外丙肝治疗市场开始发力，到2014年达到了高峰。近几年美国FDA先后批准了6个治疗丙肝的新药。

史无前例的索非布韦

到目前为止，已经有近20种的核苷酸和非核苷酸类NS5B抑制剂处于不同阶段的临床实验中，索非布韦（Sofosbuvir）是吉利德科学公司开发的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，商品名Sovaldi。FDA授予其“突破性药物资格”。2013年12月6日获得美国FDA批准索非布韦用于基因1型，2型，3型和4型慢性丙型肝炎成人患者的治疗。在用于特定基因型2型和3型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求，单独口服索非布韦即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯口服抗丙肝药物。但对于1型和4型HCV感染，仍需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用。

2011年吉利德以110亿美元收购了总部位于美国新泽西州普林斯顿的丙肝治疗药生产商Pharmasset Inc，获得了正在研发的索非布韦等三种已进入临床阶段的慢性丙肝药物。索非布韦专利有效期为2029年3月26日。据国外报道，索非布韦在美国的批发价格将为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。

据美国IMS数据显示，2013年全球索非布韦市场为1.40亿美元，分析师们预测索非布韦会成为一款超级重磅炸弹级产品。2014年的销售额将达到19亿美元，2016年的销售额将达到66亿美元。

复方开创新局面

2014年10月10日FDA批准吉利德（Gilead Sciences）的索非布韦/雷迪帕韦（Sofosbuvir/ledipasvir）复方制剂，商品名Harvoni。这是第一个被批准治疗慢性HCV基因型1 感染二联复方药丸。第一个被批准不需要干扰素或利巴韦林的方案。随着发展和批准对丙型肝炎病毒新治疗，正在改变有丙型肝炎疾病的治疗范式，这是在2013年批准治疗男性丙型肝炎的第三个药物；第七个接到PDA批准突破性治疗指定的新药。适应症：基因1型的丙型肝炎（HCV）感染。

2014年12月19日美国FDA批准了雅培生命-艾伯维（AbbVie Inc）公司的复方翁比他韦+帕利瑞韦+达萨布韦+利托那韦片联合包装（Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir/Ritonavir）商品名Viekira Pak。

适应症基因1型慢性丙型肝炎病毒感染，包括晚期肝硬化。这款组合产品名为Viekira Pak，它包含的三种新药Ombitasvir，Paritaprevir和Dasabuvir协同抑制HCV的增长。还包含以前批准的药物利托那韦，一个既往被批准药物，用于增加Paritaprevir的血液水平。（三个新药属于蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂，获得了突破性疗法资格认定。）Viekira Pak是去年以来治疗慢性HCV感染第四个被批准药品，可有或无利巴韦林（Ribavirin）使用，但对失代偿肝硬变者建议不用。2013年11月批准Olysio（simeprevir），2013年12月索非布韦（Sofosbuvir，Sovaldi）和2014年10月Harvoni（ledipasvir和Sofosbuvir）。授予突破性治疗指定和优先审评。

随着人类科学的进步，我们正在面对崭新靶点的挑战；不仅是对恶性肿瘤，而对其它疾病也是如此，尤其是今天的新药研发已经和过去有所不同，崭新机理的出现，在机不逢时之际，今天风学无限，明日或许是折戟沉沙。

来源：新康界