点评2014年美国FDA批准的那些新药

2014年终于尘埃落定，美国FDA在本年度批准了41个新分子实体（NME）和生物制剂许可申请（BLA），是自1996年以来批准新药个数最多的一个年份（见图1）。纵观这些新药（见表1），这一年不仅在新药个数上获得丰收，更标志着科学的突破和商业成功，而且FDA的审批效率也再上了一个台阶。

本年度最大的革命性产品是默克和百时美施贵宝的免疫哨卡抑制剂Keytruda和Opdivo。Keytruda是FDA批准上市的首个PD-1抑制剂，但Opdivo率先在日本上市，而且在非小细胞肺癌等适应症领域领先于Keytruda，所以Keytruda和Opdivo并列2014年“最重要的新药”。Keytruda和Opdivo不仅对之前经过多次治疗无效的晚期黑色素瘤表现非凡的治疗效果（应答率在20%至40%之间），更指明癌症免疫疗法已经从概念性验证走向临床。治疗非小细胞肺癌等其它固体肿瘤的晚期临床结果也会逐步公布，相信Opdivo和Keytruda会在最近一两年获批治疗这些新适应症。而且药源最近报道这类颠覆性疗法对血液肿瘤也表现疗效。

2014年最大的商业成功无疑是吉利德科学的丙肝药物Harvoni。Harvoni的面世不仅取代了Sovaldi成为基因1型丙肝的标准疗法，而且商业上和Sovaldi相比将获得更大成功。Sovaldi凭借出色的疗效和安全性上市第一年全球销售额高达110亿美元，甚至因患者使用率太高几乎令支付系统几乎崩溃。Harvoni的年销售峰值预计更高，将超过艾伯维的修美乐成为全球年销售额最大的产品。幸运的是这个月艾伯维Viekira Pak的上市结束了Harvoni“孤独求败”的霸主地位。Viekira Pak不仅在疗效和安全性方面足以和Harvoni相媲美，标价低于Harvoni，而且最近同意给处方药管理公司Express Scripts更多折扣。

除了PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo以外，本年度的其它革命性产品还有安进的双特异性T-细胞结合蛋白（BiTE）Blincyto。Blincyto是又一类的颠覆性肿瘤免疫疗法，获批用于治疗费城染色体阴性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病。吉利德科学的P110δ抑制剂Zydelig是首个上市的选择性PI3k抑制剂，一次获得FDA批准用于治疗三种B细胞血液肿瘤：和利妥昔单抗（Rituxan）联合治疗复发的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、作为单药治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。除此之外，这一年FDA还批准了抗革兰阴性细菌耐药的新型抗生素Zerbaxa，首个全新机理的抗失眠药Belsomra，同一天批准了pirfenidone和nintedanib两个特发性肺纤维化新药，终结了IPF无药可用的历史。

表1、2014年美国FDA批准了41个新分子实体（NME）和生物制剂许可申请（BLA）汇总

除了Harvoni之外，2014年获批上市的新药还有潜力成为重磅产品的还有两个PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo，2019年销售额预计都超过30亿美元。艾伯维的三联抗丙肝组合Viekira Pak，销售峰值也有望达到30亿美元。罗氏的特发性肺纤维化新药Esbriet、阿斯利康和礼来的2型糖尿病药物Farxiga和Trulicity、礼来的胃癌药物Cyramza，以及吉利德的PI3抑制剂Zydelig都具有成为10亿美元年销售额重磅产品的潜力。

2014年FDA的成绩也可圈可点，上市新药的大多数获得FDA的“优先评审”，有9个药物获得“突破性药物”认定（Zykadia、Zydelig、Harvoni、 Keytruda、Ofev、 Esbriet、Blincyto、Viekira Pak、和Opdivo）。几乎所有的批准新药都是在“处方药付费法案（PDUFA）”计划日期的当天或之前获得批准。其中首个双特异性T细胞结合蛋白（BiTE）Blincyto比预期的批准日期提前了5个多月，第二个PD-1抑制剂Opdivo和多蛋白激酶抑制剂Ofev分别比原计划的PDUFA时间提前了三个多月，显示FDA对真正创新药物的友好态度，努力不成为上市的瓶颈。2014年获批上市新药最大的惊讶莫过于阿斯利康的PARP抑制剂。因为今年6月FDA的肿瘤药物专家小组（ODAC）投票反对批准Olaparib上市，尽管FDA可以不采纳专家小组的建议，但这次专家小组的投票结果悬殊，FDA还是不顾专家的一边倒意见实属罕见。

价格昂贵是2014年批准新药的又一个特色。比如Keytruda和Opdivo的年治疗费用都是每位病人15万美元。虽然说生命无价，但这个价格即使对美国的支付方也难以承受。比如美国有些州现在已经限制吉利德Sovaldi和Harvoni的使用，只有最严重的丙肝患者才可以得到政府支持的治疗。无论如何，高附加值/高价格短期内将持续成为西方新药的定价规则。

总之，2014年是制药工业丰收的一年、是监管部门工作效率得到有效改进的一年，也是科学和商业上获得重大突破的一年。

来源：美中药源   作者：吕顺