2014年FDA批准新药全在这，看点是什么？

2014年美国FDA药品评价和研究中心(CDER)批准了41个新分子实体(NME)和生物制品许可申请(BLA)(不包括FDA生物制品评价与研究中心(CBER)批准的疫苗、血液制品等产品)，高于2013年(27只)和2012年(39只)的新药数量。

作为FDA批准药物丰硕的一年，其中抗肿瘤领域有9只药物获批，成为获得批准药物最多的领域。其次，4只糖尿病药物，4只新型抗菌药物，其中新型抗菌药物获得批准对该领域目前疲软的新药研发，无疑起着积极的推动作用。

1月

★ 达格列净

适应症：2型糖尿病

看点：钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净是FDA批准的第二种SGLT2抑制剂，通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏的葡萄糖重吸收，从而降低血浆葡萄糖水平。

★ 他司美琼

适应症：失明患者非24小时睡醒障碍(Non-24)

看点：这是该适应症获得批准的首只药物。Non-24是一种严重、罕见、慢性昼夜节律紊乱的疾病。

2月

★ elosulfase alfa

适应症：粘多糖沉积症 IVA型

看点：首个被FDA批准的粘多糖沉积症
IVA型治疗药物，比预期提前两周获得批准。粘多糖病Ⅳ型(Morquio综合症)，有两个亚型:ⅣA为半乳糖-6-硫酸酯酶(GALNS)缺乏，ⅣB为β-D半乳糖酶缺乏。该病为常染色体隐性遗传，其临床特点为明显的生长迟缓、步态异常和骨骼畸形且逐渐显著，病人寿命多为20～30岁。

★ 屈昔多巴

适应症：原发性自主神经衰弱(帕金森病，多系统萎缩症和纯自主神经衰弱)、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病性自主神经病变等患者的症状神经源性体位性低血压(NOH)

看点：屈昔多巴是首个也是唯一一个获FDA批准用于NOH治疗的药物，也是近20年NOH对症治疗的首个新治疗选择，被FDA授予加速审批。

★ 美曲普汀

适应症：因全身性脂肪营养不良，无法分泌足够的瘦素而引起的代谢异常，包括胰岛素抵抗

看点：美曲普汀作为替代疗法治疗该症，这也是治疗该症的首个药物。

3月

★ Florbetaben F18

适应症：阿尔兹海默病

看点：Florbetaben F18是FDA批准的第3只阿尔茨海默病诊断试剂，用于PET扫描检测β-淀粉样蛋白斑，之前还批准了Vizamyl
(flutemetamol F18)、Amyvid (florbetapir F18)，florbetaben F18与flutemetamol
F18属于同类化合物。

★ 米替福新

适应症：利什曼原虫病

看点：米替福新是FDA批准第一个治疗皮肤或粘膜利什曼原虫病药物。利什曼原虫病是由利什曼原虫引起的一种疾病，通过沙蝇叮咬传播给人类，该疾病主要发生热带和亚热带地区。

★ 阿普斯特

适应症：活动性银屑病关节炎

看点：阿普斯特的临床应用还在继续开发，日后可能应用于类风湿性关节炎、Crohn病、溃疡性结肠炎等多个适应症的治疗。据
FDA声明，作为上市后要求，生产商将通过一项妊娠注册研究评估该药物对妊娠女性的暴露效应。

4月

★ 阿必鲁泰

适应症：2型糖尿病

看点：阿必鲁泰属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。每周1次皮下注射剂阿必鲁泰，结合饮食和锻炼，可改善2型糖尿病患者的血糖控制情况。

★ ramucirumab

适应症：晚期胃癌或胃食管结合部腺癌

看点：ramucirumab是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。ramucirumab被批准用于治疗化疗失败的胃癌或胃食管连接处腺癌。

★ siltuximab

适应症：罕见病多中心型巨大淋巴结增生症(MCD)

看点：该病亦称Castleman病(Castleman’s disease，CD)，属原因未明的反应性淋巴结病之一，临床较为少见。该病症主要发生在成年人身上，由于某种类型的白细胞过度生产导致淋巴结肿大，该病可能削弱免疫系统，使之难以对抗感染。患者通常出现夜间盗汗，发烧，体重下降以及虚弱等症状。

★ 色瑞替尼

适应症：晚期(转移)非小细胞肺癌(NSCLC)

看点：色瑞替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，阻断促进癌细胞发生蛋白，适用于接受克唑替尼治疗后发生转移的ALK-阳性NSCLC患者的治疗。克唑替尼是先前唯一被批准的ALK酪氨酸激酶抑制剂。

5月

★ 沃拉帕沙

适应症：心脏病、中风等心血管疾病

看点：沃拉帕沙是一种首创的蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂，可以抑制血凝凝块的形成。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。沃拉帕沙能够抑制血小板上PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。

★ vedolizumab

适应症：中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎(UC)

看点：该药物是一种可注射的单克隆抗体，适用于那些对一种或者多种常规治疗(例如糖皮质激素，免疫调节剂，肿瘤坏死因子抑制剂)不应答的患者。

★ 达巴万星

适应症：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)

看点：达巴万星是首个也是唯一一个获批用于ABSSSI治疗的双剂量方案的静脉注射(IV)抗生素。它属于第二代、半合成脂糖肽，可将一个亲脂性侧链加入到一种增强的糖肽主链。该药在体外对多种革兰氏阳性菌(包括MRSA和化脓性链球菌)及其他链球菌种细菌均表现出杀菌活性，将用于治疗革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。

6月

★ 磷酸泰地唑胺

适应症：急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSIs)

看点：磷酸泰地唑胺获批具体的目标是由革兰氏阳性细菌引起的感染，包括：金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株)、酿脓链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌群(包括咽峡炎链球菌，中间型链球菌和星群链球菌)以及粪肠球菌。

★ efinaconazole

适应症：灰指甲

看点：该药是首个外用三唑类抗真菌药物。灰指甲是一种发生在人指(趾)甲上的传染性疾病的俗称，是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起，该病目前治疗不足，很大程度上是由于现有治疗药物的局限性。

7月

★ Belinostat

适应症：侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)

看点：这是自2009年以来第三种获准用于这一罕见的NHL治疗型的药物。另外两种药物分别是2009年批准的叶酸类似物代谢抑制剂普拉曲沙注射剂(Folotyn)，以及2011年批准的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂罗米地辛(Istodax)。该药适用于至少接受过一种治疗的PTCL患者。

★ Tavaborole

适应症：趾甲真菌感染

看点：Tavaborole是首个用于治疗趾甲感染的氧硼戊环(oxaborole)类抗真菌药物。Tavaborole未来还有望用于手指甲感染。

★ idelalisib

适应症：复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)

看点：idelalisib为口服激酶抑制剂，和利妥昔单抗(Rituxan)联合治疗复发性CLL，作为单药治疗复发性滤泡B细胞FL和复发性SLL。FDA对后两个适应症授予加速审批，要求患者之前至少接受过两次全身治疗。

★ olodaterol

适应症：慢性阻塞性肺病(COPD)

看点：该药是一种吸入性长效β-肾上腺素受体激动剂(LABA)，有助于肺气道周围肌肉保持松弛而预防疾病症状。

8月

★ empagliflozin

适应症：2型糖尿病

看点：empagliflozin是一种钠糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，可阻断肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，降低血糖水平。该药每日一次口服。

★ oritavancin

适应症：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSIs)

看点：该药是FDA批准用于ABSSSIs治疗的首个和唯一一种单剂量治疗方案的抗生素。

★ suvorexant

适应症：睡眠障碍

看点：新型催眠药物suvorexant是首个获批的食欲素受体拮抗剂，它通过阻断神经肽食欲素A和B与食欲素受体的结合，从而抑制神经元对唤醒系统的激活作用。

★ 聚乙二醇干扰素β-1a

适应症：复发性多发性硬化症(MS)

看点：聚乙二醇干扰素β-1a在干扰素β基础上经过了结构改良，延长药物半衰期，从而在不影响疗效的情况下，减少给药频率。具体给药方案为皮下注射聚乙二醇干扰素β-1a，两周一次。

★ eliglustat

适应症：1型戈谢病

看点：该药用于长期治疗1型戈谢病成年患者。

9月

★ pembrolizumab

适应症：晚期或不可切除黑色素瘤

看点：pembrolizumab是FDA批准的首只人程序性死亡受体-1(PD-1)类药物。

★ naloxegol

适应症：阿片诱发性便秘

看点：naloxegol属于作用于外周的阿片受体拮抗剂，用来减轻成年慢性非癌性疼痛患者的阿片类药物便秘影响。

★ dulaglutide

适应症：2型糖尿病

看点：该药物为一周一次皮下注射剂，是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。

10月

★ sofosbuvir/ledipasvir

适应症：基因1型的丙型肝炎(HCV)感染

看点：该复方制剂取名为Harvoni。它是第一个批准用于治疗基因I型HCV感染，且不需要联合注射药物干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。

★ netupitant/palonosetron hydrochloride

适应症：癌症化疗患者的恶心及呕吐

看点：其复方制剂名为Akynzeo。palonosetron hydrochloride于2008年获得批准，用于预防癌症化疗开始之后急性期(24小时内)产生的恶心和呕吐。netupitant是一种新药，用于预防癌症化疗开始后急性期与延迟期(从化疗后25～120小时)恶心和呕吐。

★ sulfur hexafluoride lipid-type a microspheres

适应症：超声波心动图左心室浑浊

看点：该药用于超声心动图图像难以辨认，改善左心室心内膜边界划界。

★ nintedanib和pirfenidone

适应症：特发性肺纤维化

看点：这两款新药均获得FDA快速审批、优先审批、突破性药物和孤儿药四种地位。

12月

★ blinatumomab

适应症：染色体阴性前B细胞急性淋巴细胞白血病(B-细胞ALL)

看点：免疫疗法具有独特的作用机制，特别是blinatumomab，对于白血病患者疗效较好。FDA曾主动与赞助商协商对药物进行突破性疗法指定，以促进这一新型药物的批准。

★ finafloxacin

适应症：急性外耳道炎

看点：finafloxacin属于FDA批准的最新氟喹诺酮类抗菌类药物，用于治疗由绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌引起的急性外耳道炎。

★ ceftolozane/他唑巴坦

适应症：复杂腹内感染(cIAI)和复杂性尿路感染(cUTI)

看点：ceftolozane含有头孢菌素抗菌药物ceftolozane和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的组合产品。

★ olaparib

适应症：有缺陷的BRCA基因晚期卵巢癌治疗

看点：olaparib是聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，参与修复受损的DNA。批准olaparib的同时，FDA还批准了同伴诊断测试产品BRACAnalysis
CDx。

★ ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir

适应症：基因1型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，包括晚期肝硬化

看点：这款组合产品名为Viekira
Pak，它包含的三种新药ombitasvir，paritaprevir和dasabuvir协同抑制HCV的增长。还包含以前批准的药物利托那韦，用于增加paritaprevir的血液水平。

★ 帕拉米韦

适应症：流感感染

看点：帕拉米韦是流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂，神经氨酸苷酶是从感染细胞的病毒颗粒释放的酶。神经氨酸酶抑制剂是常用于治疗流感感染的药物。帕拉米韦是第一只批准用于静脉内(IV)给药的神经氨酸酶抑制剂。

★ nivolumab

适应症：晚期黑色素瘤

看点：nivolumab是pembrolizumab以外，今年FDA加速审批的另一只PD-1药物，用于用于其它药物无效而不可切除或转移性(晚期)黑素瘤治疗。

来源：FDA   作者：李勇