张锋参与发表Nature！CRISPR逐个筛查基因组找到癌症免疫治疗必需基因_医疗器械

2017

08/09

09:34

生物探索医疗器械

一项8月7日在线发表在Nature上的最新研究确定了在癌细胞中免疫治疗起作用所必需的基因，解决了为什么一些肿瘤对免疫治疗没有反应或最初有反应，但随着肿瘤细胞对免疫疗法出现抗性而停止的问题。该研究是由美国国立癌症研究所Nicholas Restifo博士为首与MIT、哈佛大学和Broad研究院等单位的研究者合作完成的，张锋是参与的作者之一。

Restifo博士说：“在肿瘤免疫治疗方面大家都有很大的兴趣，尤其是对那些有转移癌的患者。患者对免疫疗法的反应可能是有很大差异的，了解为什么一些病人没有反应将有助于我们为更多的病人改善治疗。”

用CRISPR来筛选对T细胞起反应的基因

癌症免疫疗法依赖于免疫系统中的T细胞来摧毁肿瘤。Restifo博士和他的同事已经发现，大量的T细胞注入可引起患者肿瘤完全消退。他们和其他人也证明T细胞可以直接识别和杀死肿瘤细胞。

然而，一些肿瘤细胞对T细胞释放的破坏有抵抗力。为了研究这种耐药性的基础，研究人员试图找出T细胞杀死癌细胞时，癌细胞中所必须的基因。

研究机理

研究路线

利用黑色素瘤细胞系进行研究，研究人员使用了CRISPR基因编辑技术来敲除或让肿瘤细胞中的单个基因停止表达。通过敲除人类基因组中每一个已知的蛋白编码基因，然后检测修饰的黑色素瘤细胞对T细胞的反应能力，他们发现了100多个基因可能起到促进T细胞破坏肿瘤的作用。

进一步分析这些基因是否有“杀伤活性”

一旦研究团队确定了这些“候选”基因，他们寻求更多的证据求证这些基因在T细胞介导的杀伤作用中起作用。为此，他们在来自The Cancer Genome Atlas（国立癌症研究所和国家人类基因组研究所之间的合作）超过11000名患者的肿瘤中，分析有“杀伤活性”，或表明癌细胞对T细胞有反应的基因特征研究的数据。他们发现，许多基因在CRISPR筛选认定为肿瘤细胞对T细胞反应所必须的基因，确实与患者样品中的肿瘤杀伤活性有关。