乳腺癌最新研究进展一览

1. The Lancet Oncol：新型化疗方法或能明显改善乳腺癌患者的生活质量

doi:10.1016/S1470-2045(17)30404-7

日前，一项发表在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自伦敦癌症研究所的研究人员通过研究发现，化疗药物卡培他滨或能明显改善癌症患者的生活质量，而且其还作为一种新型可替换的策略（替换CMF策略）来帮助抑制乳腺癌复发（给予药物表柔比星治疗后）。研究人员表示，接受手术治疗后，目前大约有4400名临床试验患者在遵循卡培他滨治疗后开始利用化疗药物表柔比星进行治疗，他们发现，药物卡培他滨能够让患者经历较少的副作用，而且改善患者的生活质量。

不管接受何种治疗，患者都会经历一些副作用，但进行CMF疗法的患者往往会经历较少的副作用，包括更年期提前、恶心、感染、血栓形成和贫血等。在临床试验期间，患者往往被跟踪12、18、以及24个月，随后在进行10年追踪调查，研究者的目的就是观察是否患者机体的癌症会复发以及监测患者副作用的产生，结果表明，在至少5年的时间里，有超过85%的患者都未经历过癌症的复发。

研究者Judith Bliss教授说道，目前正在进行的TACT2试验是规模较大的单一性研究，其目的就是来观察不同疗法在治疗乳腺癌时给患者带来的益处；结果表明，卡培他滨能够作为一种替换CMF策略来改善患者的生存质量，同时并不减少患者生存的几率。此外，研究人员还检测了是否加速药物表柔比星的疗程（每两周替换原来的每三周）能够有效提高患者的容忍性，但结果表明这似乎并不可行。目前所进行的临床试验首先就是要深入阐明加速化疗方法对患者后期的影响，同时对某些患者的症状和副作用进行评估。

David Cameron教授说道，利用患者报告的数据进行分析或许非常重要，因为我们能够阐明患者对疗法的可容忍程度以及在疗法期间他们如何处理这种状况。这种新型的化疗方法或许对于一系列乳腺癌患者都有益处，包括想保护机体生育力的年轻女性等。目前治疗乳腺癌的疗法非常成功，而且对于研究者而言，深入研究如何改善患者的经历并且降低疗法产生的副作用显得非常重要；未来临床试验的结果将会明显帮助医生对患者治疗最佳化疗的决策。

2. FASEB J：惊！脂肪组织或会干扰放疗对乳腺癌的治疗效率

doi:10.1096/fj.201700159R

日前，一项刊登在国际杂志The FASEB Journal上的研究报告中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员通过研究发现，对机体乳腺组织进行反复辐射或能够产生炎性反应，最终降低乳腺癌患者放疗治疗的效率，这项研究是基于最近的一项研究发现，即乳腺肿瘤和脂肪组织间会出现炎性互作机制。

研究者David N. Brindley博士表示，25岁以下的乳腺癌患者在乳房进行肿瘤切除后需要进行一定剂量的放疗来确保任何残留的乳腺癌细胞都会被摧毁，在疗法期间，患者机体的脂肪组织会释放自分泌运动因子，这种酶类能够开启一种伤口愈合反应，而这种反应能够阻断保护残留癌细胞的能力，并且促进肿瘤建立自己的领地，免于被破坏。

为了检测这种想法，研究者在放疗期间将大鼠和人类的脂肪组织暴露于一定的辐射剂量下，辐射能够导致自分泌运动因子水平的增加以及炎性伤口愈合反应的增加；随后研究人员鉴别出了多种制剂能够用来阻断炎性反应，并且降低伤口愈合反应，他们希望这些制剂能够帮助改善放疗的效率。

最后杂志主编Thoru Pederson博士表示，这是一项有意思的研究发现，其将放疗对乳腺癌患者的治疗效率进行了深入研究，基于本文研究，后期研究人员或有望开发出治疗乳腺癌的新型疗法。

3. Nature：研究者们解开乳腺癌“暗物质”之谜

DOI: 10.1038/nature22992

虽然癌细胞基因组中的蛋白质编码基因往往存在突变现象，但对于非编码区域来说，它们的突变也会导致肿瘤的生长。最近一项研究则从乳腺癌中找到了这样的例子。

癌症基因组相关的研究已经有20年的历史，基因组中2%的蛋白质编码序列对于研究者们来说已经是丰富的保藏，其中研究者们已经找到了数百种与癌症发生相关的基因突变，从而促进了多种癌症靶向疗法的开发。

而剩余的98%的基因组序列则都没有蛋白质编码功能，它们负责产生一些调控元件，介导基因表达的开启与关闭。然而这部分序列的突变对于癌症的影响目前研究并不清楚，而这并不是因为研究者们缺乏兴趣导致的。

最近发表在《Nature》杂志上的一篇文章中，研究者们发现乳腺癌基因组的至少9个基因的启动子区域存在明显的基因突变。这一发现除了揭示更多的与乳腺癌发生有关的新型基因以外，还帮助大众了解到一类已知的基因是如何帮助乳腺肿瘤细胞逃脱治疗的。

事实上，最早有关启动子区域突变的研究开始于2013年，当时有两项研究发现黑色素瘤细胞中的TERT基因的启动子区域存在突变现象。这一发现是首次对癌症基因组的"暗物质"进行探索。

那么，为什么后续没有更多的研究出现呢？主要原因是启动子的DNA序列富含CG碱基对，这一特征不利于测序技术的应用，因而难以准确地检测基因组的序列特征。

对此，Rheinbay与Getz团队采取了另外一种策略：他们开发出了一种技术，能够捕捉启动子区域的序列，从而进行定向的测序。（对于某一种基因，有一个单独的启动子进行调控，彼此是一对一的关系）。这一技术能够实现对高CG含量的DNA序列进行准确测定。

结果显示，乳腺癌细胞中的9类基因的启动子区域存在大幅突变现象：FOXA1, TBC1D12, RMRP/CCDC107, NEAT1, LEPROTL1, ALDOA, ZNF143, CITED2, 以及 CTNNB1.这些突变十分罕见，但对于癌症的发生则十分关键。在上述9种基因中，仅有FOXA1是此前已经发现的癌基因。该基因编码的蛋白质能够帮助乳腺细胞响应雌激素的信号进行生长，而该基因的突变则会促进蛋白表达量的上调。试验结果也证明了这一结论。

研究者们认为，受目前的研究样本量限制，启动子突变的筛选十分困难，结果也难以达到显著性差异。因此，后续的研究中需要进一步增加样本量，以期获得更稳定的结果。

4. JCS：科学家鉴别出能有效抑制乳腺癌进展的关键蛋白

doi: 10.1242/jcs.196659

日前，一项刊登在国际杂志Journal of Cell Science上的研究报告中，来自昆士兰大学的研究人员通过研究发现，关闭乳腺癌细胞产生的一种特殊蛋白质或许就能够有效阻断癌症进展。研究者Iman Azimi博士表示，当乳腺癌细胞停止产生一种名为TRPC1的蛋白时，促进乳腺癌进展的多个关键通路或许就会失活。

Azimi说道，我们发现，TRPC1蛋白能够作为多个通路的调节子，当其在缺氧状态下被激活时，对于乳腺癌的发展非常关键；随着乳腺癌不断发展，癌细胞的氧气供应也会越来越少，这种现象称之为缺氧状态。这或许会诱发乳腺癌变得更具侵袭性，而且对当前可用的治疗方法变得更加耐受。

本文研究中，研究人员通过研究鉴别出了一种新型的治疗靶点，这或为后期研究人员开发有效控制乳腺癌进展的新方法提供了一定的研究基础和思路。本文研究对于未来有可能患乳腺癌的女性高度相关，相关研究或能促进研究人员探索开发新型有效疗法来治疗对当前疗法产生耐受性的乳腺癌。

当然，本文研究也具有一定的全球意义，因为其能够为科学家们提供一种新思路来帮其理解TRPC1蛋白在乳腺癌细胞应对缺氧状态时的关键角色，同时还能够阐明乳腺癌细胞发生转移的新型分子机制；研究人员认为，本文研究结果对于乳腺癌研究具有一定意义。每年都有成千上万名女性因乳腺癌死亡，每年仅在澳大利亚就有至少2500名女性因乳腺癌死亡，而且转移性乳腺癌患者的生存率不到30%。

尽管当前研究人员在开发治疗乳腺癌新型疗法上取得了重大进展，但在澳大利亚，乳腺癌在所有因癌症死亡的女性中仍然占到了15.5%的比例；最后研究者Azimi说道，我们对本文研究表示非常激动，未来我们将会进行更为深入的研究来开发新型的药物治疗策略，从而改善当前乳腺癌的治疗干预手段。

5. Science子刊：揭示化疗药物促进乳腺癌转移机制

在一项新的研究中，来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院等研究机构的研究人员发现证据提示着在进行外科手术摘除之前对乳腺癌患者进行化疗药物治疗能够让这些患者具有增加的肿瘤转移风险。在这项发表在2017年7月5日的Science Translational Medicine期刊上的标题为“Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism”的论文中，他们描述了他们如何对20名乳腺癌患者的治疗进行追踪，并且测试了这些患者血液中的表明存在更高的癌症扩散风险的结构。这些结构被称作肿瘤转移微环境（tumor microenvironment of metastasis, TMEM）。

治疗乳腺癌的最为常见的方法之一是进行化疗药物治疗，随后通过外科手术摘除这种肿瘤。人们认为除了降低肿瘤大小之外，化疗药物还会降低癌症扩散到身体其他部位的机会。但是如今，看起来，后一种猜测可能不仅是错误的，但是实际上相反的情形会发生。

在这项新的研究中，这些研究人员先是注意到一些近期的研究已提示着一些化疗药物不会降低癌症扩散，相反可能实际上让癌细胞更容易迁移到体内其他部位。为了发现这种情形是否是正确的，他们测量了在整个治疗期间20名乳腺癌患者中的TMEM水平。TMEM已被证实是肿瘤转移的一种标志物。他们报道他们在所有的这些在接受外科手术摘除之前已进行化疗药物治疗的患者中发现了更高的TMEM水平。

这些研究人员也在一种乳腺癌小鼠模型中开展研究。他们报道相比于未进行化疗药物治疗的小鼠，他们在已接受化疗药物治疗的小鼠中发现TMEM位点增加。

这些研究人员也发现特别地，一种被称作紫杉醇的化疗药物导致具有TIE2受体的骨髓细胞迁移到肿瘤中，从而导致TMEM形成。当他们利用药物阻断TIE2时，进行化疗药物治疗的小鼠中的TMEM位点数量并未增加。

这些研究人员提示着还需开展更多的研究以便更好地评估化疗药物是否导致癌症扩散，与此同时，一些医生可能需要先采用外科手术摘除肿瘤，随后让乳腺癌患者接受化疗药物治疗。

6. 真有这么牛？简单地呼一口气就能够检测乳腺癌

近日，来自南加州大学Norris癌症综合研究中心的研究人员招募了一群志愿者进行临床试验来证实呼吸测试在诊断乳腺癌上的有效性；研究者指出，这种名为BreathLink的设备能够捕捉个体呼吸过程中2分钟的样本，同时还能够提供及时的结果来提示个体是否患有乳腺癌，如果这种新技术被证实有效，该测试手段或许能够同乳房X光检查技术联合使用来降低假阳性结果的出现，同时降低患者的痛苦、花费以及患者进行不必要活组织检查的顾虑。

研究者Linda Hovanessian-Larsen教授说道，诊断乳腺癌往往需要高度警惕，但我们还需要准确控制这些警惕性以防止对患者进行不必要的测试；这种新型检测技术对乳腺癌诊断领域而言或许是一项技术革新，我们非常期待能够评估这种检测手段的安全性和有效性。

BreathLink是一种非侵入性的检测设备，其是由Menssana研究公司制造的（Menssana Research lnc.）；该设备能够在数分钟内收集患者的呼吸气体样本，并对样本进行浓缩以及样本中特殊有机化合物的分析，随后受试者还能够将检测结果上传到位于新泽西州的Menssana实验室网站上。

虽然这种检测手段不能够对疾病进行诊断，但其却能够提示患者是否需要进行进一步的检测，这不仅能够帮助患者节省时间和金钱，还能够预防患者额外的情绪困扰；当前研究中研究人员评估了该设备在检测多种疾病种的效率，包括肺癌、乳腺癌、心脏移植排斥反应、辐射暴露以及肺结核等，但目前该设备还没有被FDA批准。

南加州大学Norris癌症综合研究中心是美国五所癌症研究中心中第一个参与临床试验的研究中心，而且也是位于加利福尼亚州的唯一一个研究中心；目前这项临床试验收到了NIH的资助，相关临床试验面向有乳腺问题需要进行乳腺检查的女性，其中还包括其他患者，比如那些需要短期随访、筛查后还需要额外检查的患者，以及表现出一些临床症状的患者，比如乳腺肿块等。

来源：生物谷（微信号 BIOONNEWS）   作者：dingka