液态活检三大标志物

ctDNA——蛛丝马迹

ctDNA(Circulating tumour DNA,循环肿瘤DNA)。ctDNA是cfDNA(cell-free DNA)的一种,一般来源于凋亡裂解的细胞。肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA,就是ctDNA。

多个研究表明,ctDNA的浓度与肿瘤的进展高度相关,因此我们可通过ctDNA来进行肿瘤的分期、预后评估,以及动态的耐药监测。它所携带的肿瘤基因组信息可用于用药指导,不仅取样简单,还能克服肿瘤组织在时间和空间上的异质性,展示更全面的信息。

CTC——邪恶排头兵

随着实体肿瘤的生长,在周围微环境发生了特定的变化时,一部分肿瘤细胞将获得异常的活动能力(上皮间质转化,EMT)。这些细胞如同邪恶的尖兵,从原发肿瘤上脱落,在身体里寻找新的落脚点。搭乘血液快线的脱落肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞(CTC, Circulating Tumor Cells)。

目前,CTC的计数可用于判断预后以及复发检测;对CTC进行单细胞测序,可指导肿瘤用药、掌握癌症的动态变化,及时调整治疗方案;从血液中分离出来的活体CTC,还可进行进一步培养,用于构建肿瘤研究模型等。

Exosome——特战小分队

除了CTC和ctDNA,exosome(外泌体)是液体活检的新贵。外泌体是细胞分泌出的囊泡,包含的内容有蛋白质、DNA、信使RNA以及非编码RNA,是细胞间沟通的载体。研究发现,肿瘤细胞释放的外泌体的量较大,这些外泌体与肿瘤的发生、发展、转移以及抗药性有关。肿瘤细胞以外泌体为载体,迷惑免疫系统,从而逃过免疫系统的监视。外泌体不仅是通讯兵,也是工兵连,给肿瘤细胞的转移指引方向的同时,也创造适合肿瘤生长的微环境。

外泌体携带的信息多样化,其中的蛋白质和核酸,均可用于癌症的早诊、复发监测、抗药性监测等相关方面的分析。且外泌体在数量上多于CTC,更易富集;在形式上,分泌小泡能够有效保护核酸类物质,克服了ctDNA在血液中容易降解的问题,在临床应用上大有可为。

来源:exosomes(微信号 exosome-today)

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