第二军医大Nature子刊发表lncRNA控制人胚胎干细胞自我更新的分子机制

长非编码RNA（lncRNA）是一些长度超过二百个核苷酸的RNA分子，来自于基因组的非编码区域。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质，但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性，这说明lncRNA具有重要的生物学意义。

在测序技术的帮助下人们已经发现了数千种lncRNA，但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。第二军医大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表文章，揭示了一种lncRNA控制人胚胎干细胞（hESC）自我更新的分子机制。文章通讯作者是第二军医大学的刘厚奇（Houqi Liu）教授和Yue Wang。

生长停滞特异性转录本5（GAS5）是一种与生长停滞有关的lncRNA，也是已知的肿瘤抑制者。研究人员发现，GAS5在hESC中高水平表达，并且被多能性因子OCT4和SOX2直接调控。研究显示， GAS5敲低会严重损害hESC的自我更新，过表达则会显着促进hESC自我更新。进一步研究表明，GAS5能保护NODAL使其免于降解，由此维持NODAL信号传导。

研究指出，上述多能性因子、GAS5和NODAL形成了一个维持hESC自我更新的前馈信号回路。鉴于GAS5的这种调控功能具有干细胞特异性，研究人员提出lncRNA的功能可能在不同类型细胞中是不一样的。

人们发现，有些lncRNA通过RNA-蛋白互作招募调控复合物，进而影响附近基因的表达。可能正是因为这个原因，lncRNA表达往往与附近基因的表达相关。不过，这种关联分析起来并不容易。Broad研究所的科学家们最近在这方面取得了重要成果。他们在Nature杂志上发表文章揭示了lncRNA对基因表达的本地调控机制。

中科院生物物理所的科学家们对肝癌进行深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。

中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究团队鉴定了一种源自多顺反子转录本的lncRNA。他们在Molecular Cell杂志上发表文章指出，一种不寻常的加工机制会生成能隔离多个RNA结合蛋白的SPA LncRNA。

作者简介：

刘厚奇

男，1957年11月出生，1983年3月加入中国共产党，第二军医大学教授，博士生导师，组织胚胎学教研室主任，发育生物学研究中心主任。现为全国解剖学会常务理事，全军解剖专业委员会副主任委员、上海解剖学会副理事长兼秘书长，《第二军医大学学报》等多个专业杂志的编委。该同志自1993年前往法国留学起一直从事血细胞发育的研究。运用分子生物学、细胞生物学和组织形态学等方法探讨人干细胞和肿瘤干细胞信号分子激活与细胞结构分子的相互关系以及细胞定向分化的机制。2000-2003年作为访问科学家多次到美国加洲burnham研究所访问，并与该研究所冯根生教授建立合作关系，开展人干细胞与器官修复的系列研究。共获得国家自然科学基金重大项目、973、863等项目14项。近五年来，发表论文54篇（均为第一作者或通讯作者），其中在SCI杂志发表论文11篇。申请国家发明专利3项。2006年为教育部创新团队参加单位和教育部“神经再生分子生物学”重点实验室成员单位。2007年为国家重点学科。

来源：生物通