卫材/渤健阿尔茨海默病新药Lecanemab临床试验出现1例死亡病例

近日，据多家外媒报道，渤健和卫材的阿尔茨海默病（AD）药物Lecanemab的三期临床试验中出现了一例患者死亡病例。卫材在周五给CNN的一份声明中表示，由于患者隐私问题，尚不能提供关于患者的具体信息。

首个在最后阶段临床试验中明显抑制AD发展的药物

Lecanemab是由卫材/渤健共同开发的一种抗Aβ原纤维抗体，用于治疗经证实大脑中存在淀粉样病变、伴有AD引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD的患者。去年9月，卫材开始向FDA滚动申报Lecanemab的相关材料，今年7月，FDA受理了Lecanemab的BLA申请，并授予优先审评资格。

今年9月28日，卫材与渤健联合宣布，Lecanemab在治疗轻度阿尔茨海默病和阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）患者的III期临床试验Clarity AD中将疾病的进展速度减缓了27%，达到主要终点和所有关键次要终点，结果具有高度统计学意义。由此，Lecanemab也成为第一款在第三阶段临床试验中明显抑制阿尔茨海默症发展的药物，从而引起业界广泛关注。国际阿尔茨海默病协会称这一积极数据是“迄今为止治疗阿尔茨海默病临床试验中最令人鼓舞的结果”。

值得一提的是，与Lecanemab同样基于Aβ沉积假说的渤健/卫材的另一款已上市的阿尔茨海默病药物Aduhelm因其疗效不被完全认可，先后遭遇了上市受挫、限制使用、销量低迷、销售团队解散等一系列负面影响。渤健在今年一季度报中表示，将撤回Aduhelm在欧洲的上市申请，同时决定基本取消Aduhelm的商业化措施。因此，此番Lecanemab展现出的鼓舞人心的积极数据无疑给两家公司带来了重大信心，并被寄予重望。

出现一例患者死亡

但此次临床试验中出现患者死亡，或为Lecanemab的继续推进带来一些不确定因素。目前尚不清楚患者的死亡是否与药物试验有关。患者的死亡发生在6月份，据STAT（生物医药媒体）报道，一名研究人员向卫材报告了患者死亡的情况，并称这是脑出血的结果。研究人员认为出血与药物有关，但卫材指出了其他可能的因素。该公司对STAT表示，至少有一种合理的可能性是Lecanemab可能导致了出血，其他因素可能是参与者的多次摔倒、心脏病发作、呼吸道感染和小型中风类事件。

卫材产品沟通高级总监Libby Holman在给BioSpace（生物医药媒体）的书面声明中既没有证实也没有否认调查人员的说法。“我们的研究由卫材以及由外部专家组成的独立数据安全监测委员会(DSMBs)进行评估”，Holman表示：“卫材和DSMB在持续审查安全数据……所有可用的安全信息表明，Lecanemab治疗与整体或任何特定原因的死亡风险增加无关”。不过Holman证实患者的死亡与淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)有关。

ARIA包括脑水肿，与头痛、精神错乱、恶心等有关，是一个已知的与抗淀粉样抗体相关的副作用。ARIA通常被认为是轻微的，因为其较少引起症状。在Aduhelm相关的治疗中，这些异常更为常见，发生在约40%的参与者身上，但大多数ARIA病例是无症状的。不过去年11月，一名75岁的加拿大女性患者在接受Aduhelm治疗后死亡，据悉该患者的死亡与ARIA相关。

Holman在声明中称：“在II期研究中，接受Lecanemab治疗的患者的死亡率并不比接受安慰剂的患者高。”她补充表示，“卫材通过各种适当的机制，包括调查人员沟通、独立审查委员会沟通和知情同意书修订，及时向现场、调查人员和受试者传达重要的安全信息。”

此外，据悉该患者在进行Lecanemab治疗的同时也在服用一种常用的抗凝剂以治疗心脏疾病。7月，监督该试验的一个安全委员会发现，在研究中服用抗凝血药物的患者中，有3.1%出现了脑出血，比未服用这些药物的患者多出5倍。

现阶段，尚无法确定Lecanemab是否直接导致了患者的死亡，但这一事件引发的有关抗淀粉类药物及其副作用的安全风险值得深思。