束永前教授:信迪利单抗获批食管鳞癌一线适应证,中国引领的国际性研究ORIENT-15带来高效新选择

医药 来源:肿瘤资讯
2022
07/20
13:18
肿瘤资讯 医药

在免疫治疗蓬勃发展的当下,生存率低、预后差的食管鳞癌终于也迎来破局之钥。在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,ORIENT-15研究以惊艳数据亮相世界舞台,并成为中国唯一入选“具有改变临床实践潜力的突破性研究”。2022年6月20日,信迪利单抗联合化疗方案正式获批食管鳞癌一线治疗适应证,自此中国食管癌治疗将开启新局面。近日,ORIENT-15研究的PI,来自江苏省人民医院的束永前教授,深度解读ORIENT-15研究,并就信迪利单抗获批对中国食管癌治疗带来的改变进行分享。

中国专家引领全球性研究闪耀世界舞台,ORIENT-15研究斩获国际殊荣

束永前教授: 中国食管癌的发病率位居所有恶性肿瘤发病率的第6位,死亡率位居第5位[1];我国食管癌发病例数约占全球的50%,但与欧美国家不同,中国约95%的食管癌患者为鳞癌[2-4]。此次信迪利单抗获批食管癌一线治疗适应证是基于ORIENT-15研究[5]的良好数据,其是首个中国专家引领食管鳞癌一线治疗国际研究并取得全人群获益的PD-1抑制剂,循证医学证据级别高。在2021年ESMO年会上,ORIENT-15研究作为食管癌领域唯一入选,也是中国研究首次入选“具有改变临床实践潜力的突破性研究”[6]。其之所以入选主要有以下两大亮点:

一是研究设计。ORIENT-15研究[5]入组的不可切除局部晚期或复发性或转移性食管鳞癌样本量大,达659例,并按1:1比例随机分为两组。同时研究中的给药方法极具临床应用价值,医生可根据患者的具体情况选择当时的标准一线化疗方案,如紫杉醇加铂类或是氟尿嘧啶加铂类,信迪利单抗为每3周给药1次。该治疗方案的设计真实反映了临床一线医生的治疗选择,其从医学伦理学角度而言也更为贴近临床。

二是临床获益。在ORIENT-15研究[5]中,信迪利单抗联合化疗组的中位总生存(mOS)为16.7个月,而安慰剂加化疗组的mOS为12.5个月(HR=0.63),显著延长患者总生存;且不论PD-L1表达水平高低,所有患者均能从信迪利单抗联合治疗中获益,其意向治疗(ITT)人群mOS提高了4个多月,数据非常漂亮。在无进展生存(PFS)方面,信迪利单抗联合治疗组将中位PFS从单纯化疗的5.7个月延长至7.2个月(HR=0.56),并实现了更为显著的肿瘤退缩。单纯化疗组无论是紫杉醇加铂类还是氟尿嘧啶加铂类,客观缓解率(ORR)仅为45%左右,而联合信迪利单抗后,ORR提升至66%,且具有更长的中位缓解持续时间(DOR),从6.9个月延长到9.7个月。此外,研究入组病例显示出良好的耐受性。

正是基于ORIENT-15研究独特的研究设计和优秀的研究结果,其当之无愧入选“2021 ESMO具有改变临床实践潜力的突破性研究”。而信迪利单抗在国内获批食管鳞癌一线治疗适应证,对于中国食管鳞癌患者无疑是一大利好,其为食管鳞癌患者提供了一种有效、可耐受的科学治疗方案。

高效缓解、贴近临床,新方案新转归带来新选择

束永前教授:ORIENT-15研究之所以能够顺利发起并取得良好的结果,一是取决于其科学、可靠的研究设计,二是信迪利单抗高效低毒。基于个人经验而言,不论在食管癌或是肺癌等瘤种的使用过程中,信迪利单抗均显示出优秀的疗效,且不良反应可耐受,未出现不可预测或是严重的不良反应。同时,ORIENT-15研究中的化疗方案贴近临床,使其在全球范围内入组病例更为方便。此外,信迪利单抗联合化疗方案带来的肿瘤快速退缩和较长的症状缓解时间,给予了患者更多治疗信心,从而大大提高了患者的治疗依从性。在转化治疗方面,信迪利单抗的表现亦是令人印象深刻。信迪利单抗联合化疗方案可使部分无法手术的患者实现快速降期并接受手术,且术后取材中未发现肿瘤细胞,实现病理学完全缓解。因此,信迪利单抗有望为不可手术的食管癌患者带来新的治疗选择。

探索免疫联合新方案,人群分层期待更优疗效

束永前教授:目前的临床治疗中,只要患者无使用PD-1单抗的相关禁忌证,我们中心肿瘤科的大部分医生对于食管鳞癌患者会优先考虑PD-1单抗一线治疗。对于信迪利单抗在食管癌领域的应用前景我们充满期待,未来尚可进一步探索。对于如何更好地提高有效率、延长PFS并最终获得OS改善,一直是临床医生对食管癌治疗孜孜以求的目标。在ORIENT-15研究中,我们也确实看到PD-L1高表达的患者获益百分比更高、肿瘤退缩更明显,且OS也更长[5]。未来或可对不能手术的食管癌患者尝试新的免疫联合方案,如PD-1单抗与免疫双抗药物的联合,与靶向药物在二线治疗的联合探索等[7]。未来还可以将免疫治疗前推用于新辅助治疗、转化治疗等,或可进一步提高食管癌的治愈率。而在肿瘤分子标志物的探索方面,除外PD-L1检测,或可尝试肿瘤突变负荷(TMB)等基因组学和蛋白检测,以筛选出免疫治疗优势人群,有望进一步提高晚期食管癌免疫治疗的疗效。

参考文献

[1]ZHENG RS,ZHANG SW,ZENG HM,et al.Cancer incidence and mortality in China,2016[EB/OL].[2022-02-27].Journal of the Nationl Cancer Center.

[2]佘明金.食管鳞状细胞癌的治疗现状和进展[J].癌症进展,2022, 20(2):122-126.

[3]毛友生,高树庚,王群,等.中国食管癌临床流行特征及外科治疗概况大数据分析[J].中华肿瘤杂志,2020, 42(3):228-233.

[4]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021;71(3):209-249.

[5]LU ZH, WANG JY, SHU YQ,et al.Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial[J].BMJ,2022 Apr 19;377:e068714. DOI: 10.1136/bmj-2021-068714.

[6]van HALTEREN HK,TAN A,PELLEGRINO B,et al.11ESMO 2021 breakingthroughs:practicing oncologist's perceptions on data presentation[R/OL].2021 ESMO.

[7]焦曦,鲁智豪.2021年食管癌临床治疗进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022, 8(1):61-71.

来源:肿瘤资讯

行业重磅内容、政策信息及时获取,扫码关注医谷微信公众号

为你推荐

白云山回应被医保局通报:相关产品将降价或撤网资讯

白云山回应被医保局通报:相关产品将降价或撤网

今日(8月10日),广州白云山发公告回应昨日被国家医保局通报一事,称已对通报中涉及的下属分公司进行整改,并对分公司相关责任人予以免职停职处理,相关产品也将降价或撤网。

2022-08-10 14:27

瑞科生物公布重组九价HPV疫苗III期临床最新进展资讯

瑞科生物公布重组九价HPV疫苗III期临床最新进展

近日,瑞科生物发布公告称,公司已于近日完成其重组九价HPV疫苗REC603的小年龄组免疫桥接、及与Gardasil9免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作。同时,REC603主...

2022-08-10 14:15

华熙生物终止引进合作,Medytox肉毒素入华折戟资讯

华熙生物终止引进合作,Medytox肉毒素入华折戟

华熙生物早在7年前就寄予厚望的肉毒素产品,如今“凉凉”了。

2022-08-10 13:57

葆元医药ROS-1抑制剂他雷替尼获FDA突破性疗法认定资讯

葆元医药ROS-1抑制剂他雷替尼获FDA突破性疗法认定

8月8日,葆元医药宣布其在研ROS1抑制剂他雷替尼获得美国FDA突破性疗法认定,用于治疗既往未经ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗或既往接受过

2022-08-10 11:09

天泽云泰基因疗法VGR-R01的IND申请获受理资讯

天泽云泰基因疗法VGR-R01的IND申请获受理

2022年8月9日,上海天泽云泰生物医药有限公司(以下简称“天泽云泰”)宣布其自主研发的VGR-R01注射剂(rAAV2 8-CYP4V2)新药临床试验(IND

2022-08-10 10:19

国家医保局通报广州白云山天心制药等3家企业虚增原料药价格、虚抬药价套取资金有关情况资讯

国家医保局通报广州白云山天心制药等3家企业虚增原料药价格、虚抬药价套取资金有关情况

今日(8月9日),国家医保局发布《关于天心制药等3家企业虚增原料药价格、虚抬药价套取资金有关情况的通报》。近期,国家医保局会同相关部

2022-08-09 17:17

已有35人感染,国内发现新型亨尼帕病毒“琅琊”,可否人传人待定资讯

已有35人感染,国内发现新型亨尼帕病毒“琅琊”,可否人传人待定

近日,全球权威医学杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发布了一项研究,来自中国军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所刘玮教授、方

2022-08-09 15:01

基石药业斩获多个大奖  三款创新药纳入“医药界诺贝尔奖”盖伦奖最佳药品奖候选名单资讯

基石药业斩获多个大奖 三款创新药纳入“医药界诺贝尔奖”盖伦奖最佳药品奖候选名单

近日,国内外医药行业重磅奖项纷纷出炉。港股创新药企基石药业(02616 HK)入围和荣膺多个大奖。8月6日,证券时报生物医药创新论坛暨第二届药物创新济世奖颁奖大会在上海举行,...

2022-08-09 10:10

辉瑞54亿美元收购血液病治疗公司GBT,加码布局镰状细胞病 资讯

辉瑞54亿美元收购血液病治疗公司GBT,加码布局镰状细胞病

8月8日,辉瑞和血液病治疗公司Global Blood Therapeutics(GBT)宣布达成协议,辉瑞将以每股68 5美元的现金收购GBT的所有流通股,总价值

2022-08-09 09:53

拜耳达罗他胺获FDA批准,治疗特定前列腺癌资讯

拜耳达罗他胺获FDA批准,治疗特定前列腺癌

8月8日,拜耳宣布,FDA已批准其口服雄激素受体抑制剂(ARi)达罗他胺(darolutamide)联合多西他赛的补充新药申请(sNDA),用于转移性激素

2022-08-09 09:22

卒中康复亟需尽早启动治疗,不可忽视言语功能障碍和心理健康资讯

卒中康复亟需尽早启动治疗,不可忽视言语功能障碍和心理健康

霁达康复携手上海国际医学中心发布三年康复临床成果报告

2022-08-08 18:57

默沙东普瑞明在华上市,巨细胞病毒防控迈入新篇章资讯

默沙东普瑞明在华上市,巨细胞病毒防控迈入新篇章

默沙东宣布,其新型非核苷类巨细胞病毒(CMV)抑制剂普瑞明(来特莫韦片)正式在中国境内上市,用于接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的巨细胞病毒(CMV)血清学阳性的成人受者[...

2022-08-08 15:54

tDCS技术对青少年、老年人认知能力的积极影响资讯

tDCS技术对青少年、老年人认知能力的积极影响

认知增强(cognitive enhancement,CE)是指有针对性地增强或者扩展认知能力或者情感能力的技术,其以神经可塑性为基础,通过加强或削弱神经元之间的连接,改变大脑的结构,从...

2022-08-08 11:42

和黄医药呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌的FRESCO-2全球III期研究达到主要终点资讯

和黄医药呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌的FRESCO-2全球III期研究达到主要终点

今日(8月8日),和黄医药宣布呋喹替尼用于探索性治疗晚期难治性的转移性结直肠癌的FRESCO-2关键性全球III期研究已达到总生存期 (OS)这一主要终点。

2022-08-08 11:38

东阳光利格列汀首仿药被判侵权资讯

东阳光利格列汀首仿药被判侵权

近日,国家知识产权局根据《重大专利侵权纠纷行政裁决办法》对勃林格殷格翰自主研发的创新药品欧唐宁(利格列汀片)专利受到广东东阳光药业有限公司以及其关联方宜昌东阳光长江...

2022-08-08 10:45

基石药业潜在同类最优药物择捷美重磅研究数据在2022年世界肺癌大会上以主席论坛口头报告形式公布资讯

基石药业潜在同类最优药物择捷美重磅研究数据在2022年世界肺癌大会上以主席论坛口头报告形式公布

8月8日,港股上市创新药企基石药业(2616 HK)的GEMSTONE-301研究结果在2022年世界肺癌大会(WCLC)上以主席论坛口头报告形式公布,并且主要研究者吴一龙教授应邀在大会新闻发...

2022-08-08 10:07

字节跳动全资收购高端妇儿医院美中宜和资讯

字节跳动全资收购高端妇儿医院美中宜和

近日,字节跳动完成对高端私立妇儿医院美中宜和的全资收购。

2022-08-08 08:54

重大突破:科学家实现猪死亡后全身“复活”资讯

重大突破:科学家实现猪死亡后全身“复活”

近日,美国耶鲁大学医学院Nenad Sestan教授团队在Nature上发表了题为《Cellular recovery after prolonged warm ischaemia of the whole body》的报告,研究人员开发...

2022-08-08 08:51

首个国产抗新冠小分子口服药,真实生物阿兹夫定片每瓶不超300元资讯

首个国产抗新冠小分子口服药,真实生物阿兹夫定片每瓶不超300元

据河南日报消息,记者从河南真实生物科技有限公司获悉,目前,治疗新冠肺炎的阿兹夫定片价格初定,每瓶不到300元,每瓶35片,每片1mg。

2022-08-07 18:24

持续提升高品质氨基酸业务增速,远大医药2.7亿收购湖北八峰资讯

持续提升高品质氨基酸业务增速,远大医药2.7亿收购湖北八峰

8月7日晚间,远大医药集团有限公司(0512 HK)发布公告称,公司近日与湖北省八峰药化股份有限公司等订立股权收购协议,将以不超过人民币2 7亿元收购湖北八峰100%的股权。

2022-08-07 18:19