PCSK9追逐赛进入收官阶段_医药

2014

08/01

09:45

美中药源医药

在PD-1抑制剂霸占制药领域之前，PCSK9是新药研发最火爆的项目。这个项目被认为是理性药物设计的典范。LDL是整个制药界最可靠的血液指标，控制LDL也是病人和医生最为接受的预防心血管事件的手段。因此他汀成为整个行业最大的产品家族之一，但很多人对他汀不耐受或无法仅通过他汀有效控制LDL。PCSK9过度表达人群LDL水平高、心血管发病率高，而PCSK9缺失的人群LDL水平极低、心血管发病率1也低，并且没有其它病症。这些基因学研究表明PSCK9是LDL和心脏病的风险因素，而抑制PCSK9可以安全、有效地降低LDL和心脏病发病率。从靶点的质量看，没有几个项目可以象PCSK9如此坚实。这种高质量靶点是所有公司梦寐以求的项目，所以竞争也相当激烈。

到目前几乎所有公布的3期床数据都是积极的，而且三个领先公司（第三个是辉瑞）的产品疗效也挺接近。所以上市次序可能是个决定因素。受PD-1抑制剂竞争的启发，三家公司都竭尽全力争取率先上市。现在最领先的安进和赛诺菲/再生元都宣布他们的PCSK9抗体将在本年度申请上市。因为安进略微领先，赛诺菲/再生元甚至为了加快审批向FDA交纳了6750万美元的加快手续费。虽然辉瑞暂时落后，但辉瑞也有自己的优势。虽然FDA宣布可以仅根据降低LDL临床数据批准PCSK9抑制剂上市，所以辉瑞铁定第三个上市，但是辉瑞的心血管事件的临床实验却可能第一个结束。虽然FDA会允许安进和赛诺菲根据LDL结果上市，但对临床医生的调查显示多数医生希望看到心血管事件疗效才会使用这类产品。一个重要原因是胆固醇转运蛋白抑制剂Zetia虽然降低LDL并未转化成心血管保护作用（最后的结果尚未公布，但没几个人抱有太大希望）。另一个血脂药物烟酸也只改变血液指标并未帮助病人降低心血管事件。加上去年新出台的血脂治疗指南，所以辉瑞虽然较后上市却可能销售反而领先。如果这个局面真出现，将会深刻影响以后药物的开发策略。另外辉瑞在销售力普陀的过程中积累了大量经验和医院资源，这个因素也不可小觑。

专家预测这类药物的价格可能在1-2万美元/年。这虽然看起来比Sovaldi的1000美元一片便宜，但降血脂是终身用药，而且高血脂人群本来就很大（他汀不耐受占20%左右），而且在不断增长。而丙肝人群由于血液制品的控制现在已经没有什么增长。所以这类药物对医疗系统的压力远大于丙肝药物。加上PCSK9蛋白表达很高，所以这些抗体的剂量较大，增加成本。今年3月FDA曾经要求这些厂家注意PCSK9抑制剂的神经退行副作用也令投资者打了个冷颤。病人是否会接受用注射剂来控制血脂也是未知数，虽然糖尿病人造就的胰岛素巨大成功说明即使是慢性病如果病人担心到足够程度也会接受注射剂。PCSK9抑制剂只要两周或每月注射一次比每顿饭打胰岛素负担轻很多。所有这些因素都会在2015年前调理清楚，鹿死谁手我们拭目以待。

来源：美中药源

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