礼来口服小分子GLP-1RA药物orforglipron进一步证实其心血管及整体安全性

2026年4月16日，礼来公司宣布了3期临床研究ACHIEVE-4的积极顶线结果。该研究在伴有肥胖或超重且心血管风险升高的2型糖尿病成人参与者中，评估orforglipron对比甘精胰岛素的疗效与安全性。ACHIEVE-4是迄今orforglipron在2型糖尿病人群中开展的规模最大且持续时间最长的研究，在15个国家入组了超过2,700名参与者。研究显示，与甘精胰岛素相比，orforglipron达到了主要终点，即在主要不良心血管事件（MACE-4）风险方面非劣效于甘精胰岛素。该终点包括心血管死亡、心肌梗死、卒中，或因不稳定型及突发性胸痛住院。此外，治疗第52周时，orforglipron在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善方面优于甘精胰岛素，并且这种获益在104周的治疗过程中持续维持。尽管未进行多重检验校正，orforglipron组的全因死亡风险显著低于甘精胰岛素组。

“在七项3期研究中共纳入超过11,000名参与者，orforglipron已显示出一致的安全性和有效性，”礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示，“ACHIEVE-4为这些证据增加了一个新的维度——即心血管安全性，以及在心血管风险升高的患者中观察到全因死亡风险降低。结合每日一次、且无需限制饮食饮水的用药便捷性，我们认为orforglipron有望成为2型糖尿病患者的一种重要的新治疗选择。”

在该研究中，与甘精胰岛素相比，orforglipron使心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定型突发性胸痛住院的风险降低16%（风险比：0.84；95.0%置信区间：0.59至1.20），达到了预先设定的非劣效性判定标准（风险比95.0%置信区间上限 < 1.8）。与甘精胰岛素相比，orforglipron全因死亡风险降低57%（风险比：0.43；95.0%置信区间：0.25至0.75；名义p值=0.002）。 orforglipron还在多个心血管风险因素方面显示出具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯以及高敏C反应蛋白（hsCRP）。

在 ACHIEVE‑4 研究中，orforglipron 的整体安全性和耐受性与既往研究结果以及 GLP‑1 RA类药物一致。接受orforglipron治疗的患者中最常见的不良事件为恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和便秘。在至少52 周的治疗期内，因不良事件而停止 orforglipron 治疗的患者比例为 10.6%。ACHIEVE‑4 对潜在药物性肝损伤（DILI）进行了全面分析，结果未发现肝脏安全性信号，与以往ACHIEVE和ATTAIN 项目的所有研究结果一致。

礼来基于局长国家优先审评券（Commissioner's National Priority Voucher，CNPV）将于第二季度末向美国 FDA 递交 orforglipron 用于治疗 2 型糖尿病的上市申请。礼来中国已向国家药品监督管理局提交orforglipron用于治疗2型糖尿病与肥胖症的上市申请。

声明：

1、Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批 

2、本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广，如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。