欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症

百时美施贵宝宣布，PD-1抑制剂欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以欧狄沃作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该获批基于CheckMate-77T研究，这是继CheckMate-816后，又一项证实欧狄沃方案用于可切除非小细胞肺癌，可带来显著获益的III期研究；欧狄沃也是目前唯一在中国获批两项可切除NSCLC适应症的免疫治疗药物，覆盖围术期与单纯新辅助治疗，为接受过欧狄沃新辅助治疗方案及手术切除的患者提供了更丰富的后续治疗选择。

“当前，肺癌的新发病例和死亡病例数均位居中国所有恶性肿瘤首位[1]。NSCLC约占所有肺癌病例的85%，其中约30%~40%可通过手术切除根治[2]；然而，术后较高的复发率始终是临床面临的一大难题，导致患者总体生存难以进一步提升。”CheckMate-77T研究中国主要研究者、中国科学院院士、国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷教授表示，“我们非常高兴地看到CheckMate-77T研究取得成功，为这一领域增添了重要的治疗新选择，这一成果也凝聚了我们中国研究者的智慧与努力。此次纳武利尤单抗围术期适应症在中国获批，相信将给可切除肺癌患者带来切实的临床获益，为实现‘健康中国2030’提出的总体癌症5年生存率提高15%的宏伟目标增添助力。”

CheckMate-77T是一项全球III期随机对照研究，旨在评估纳欧狄沃联合含铂双药化疗、序贯手术和欧狄沃单药辅助治疗，对比新辅助化疗联合安慰剂，序贯手术和安慰剂辅助治疗，用于可切除非小细胞肺癌患者的疗效。研究主要终点结果显示，对比围术期化疗及安慰剂组，欧狄沃组可显著降低42%疾病复发、进展或死亡风险（无事件生存期[EFS]风险比[HR] 0.58，p=0.00025）[3]。次要终点方面，欧狄沃方案组25.3%的患者实现了病理完全缓解（pCR，即手术切除的原发灶和淋巴结标本中均未发现存活肿瘤细胞），而化疗组为4.7%3。研究中，欧狄沃方案的安全性可控，未发现新的不良反应信号。此外，针对中国患者的亚组分析显示，欧狄沃方案在中国患者中具有一致的获益和安全性，可降低60%疾病复发、进展或死亡风险（EFS HR 0.40），pCR率为35.1%（化疗组为3.2%）[4]。

此次获批后，欧狄沃已在中国获批4项早期肿瘤适应症，包括围术期、新辅助和辅助治疗，覆盖肺癌、食管癌、尿路上皮癌，位居所有PD-1抑制剂首位。

“欧狄沃获批此项新适应症后，成为了目前唯一覆盖可切除肺癌新辅助和围术期适应症的免疫治疗药物。这是我们推进公司‘中国2030战略’又一重要成果，再次彰显了百时美施贵宝深耕中国高发癌种、致力于满足患者未尽之需的不懈努力。”百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示，“目前，欧狄沃已在中国获批4项早期肿瘤适应症，在免疫治疗关口‘前移’的趋势中持续领跑，进一步体现出了我们在肿瘤免疫治疗领域的科学引领。展望未来，我们将继续专注于肺癌等中国高发的重大疾病，加速引进更多创新疗法，并与各方携手助力药物可及，改变患者生命。”

作为首个将肿瘤免疫治疗药物引入中国的企业，百时美施贵宝始终高度关注中国肿瘤患者的治疗经济负担和可及性，并于2018年携手中国癌症基金会（CFC），发起了中国首个肿瘤免疫治疗药物患者援助项目——欧狄沃患者援助项目。伴随此次获批，欧狄沃患者援助项目将新增欧狄沃用于围术期治疗可切除非小细胞肺癌的援助方案，帮助患者切实降低创新治疗的支付负担，获得更多改善治疗结局的机会。

据悉，欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在超过65个国家和地区获批共12个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝细胞癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤。

欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。目前，以欧狄沃为基础的免疫治疗在中国已获批共13项适应症：

1. 欧狄沃适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

2. 欧狄沃适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；

3. 欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；

4. 欧狄沃联合逸沃用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者；

5. 欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；

6. 欧狄沃可用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；

7. 欧狄沃联合含氟嘧啶类和铂类化疗用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗；

8. 欧狄沃联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

9. 欧狄沃适用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗；

10. 欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗；

11. 欧狄沃联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗；

12. 欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

13. 欧狄沃联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以欧狄沃作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

参考文献：

1.Han, B. et al. (2024) ‘Cancer incidence and mortality in China, 2022’, Journal of the National Cancer Center, 4(1), pp. 47–53.

2.Chinese Association for Lung Cancer, Chinese Medical Association Oncology Branch Lung Cancer Group, and Chinese Thoracic Oncology Group (2021) ‘Guidelines for adjuvant therapy after complete resection of stage I–IIIB non-small cell lung cancer (2021 edition)’, National Medical Journal of China, 101(16), pp. 1132–1142. doi:10.3760/cma.j.cn112137-20210210-00406.

3.Sorscher, S. (2024) ‘Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer’, New England Journal of Medicine, 391(6), p. 573.

4.Wu, L. et al. (2024) ‘Perioperative nivolumab (NIVO) in patients (pts) with resectable stage II–IIIB NSCLC: CheckMate 77T Chinese population analysis’, ESMO Asia 2024, 594P.