华东医药首个自主研发ROR1 ADC创新药HDM2005获批IND

2024年6月4日，华东医药发布公告，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，由中美华东申报的注射用HDM2005临床试验申请获得批准，适应症为晚期恶性肿瘤，是华东医药首个自主研发的抗体药物偶联物（ADC）。

除此之外，华东医药口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片也于近日完成中国Ⅱ期临床试验的全部受试者入组，用于超重或肥胖人群的体重管理。华东医药创新药及生物类似药管线重要进展不断，以强大的自主研发创新能力快速推进多个重磅潜力产品的研发进展，助力全球研发生态圈加速完善的步伐。

首个自主研发ADC，逐鹿热门赛道稀缺靶点

公告显示，注射用HDM2005是由中美华东研发并拥有全球知识产权的1类生物新药，是一款靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的抗体偶联药物（ADC）。目前全球尚无同类药物上市，华东医药研发进展处于全球前列。华东医药首个自主研发ADC瞄准临床价值高、具有差异化的ROR1靶点，不仅显示出其强大的自主创新能力，也体现出其前瞻性的眼光。

ROR1作为一种具有巨大潜力的靶点，后续拥有较高的临床价值与较大的开发空间。ROR1被认为是具有广谱抗癌潜力的新药靶点，资料显示，ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，具有肿瘤细胞特异性，在多种实体瘤和血液瘤中高表达，是潜力ADC靶点。

HDM2005作为ADC兼具抗体分子高度靶向性和细胞毒素强大杀伤力的特点。HDM2005已经在临床前的药效学研究、药代动力学研究及安全性评价中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。临床前研究显示，HDM2005进入体内后，抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合，HDM2005被肿瘤细胞内吞后，细胞毒素在胞内释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤；现有数据显示HDM2005具有良好的成药性和安全性。

从竞争格局看，鉴于ROR1靶点的成药性和安全性已经得到了初步的验证，该靶点正处于如火如荼的蓝海赛道。在全球范围内，ROR1靶点开发方向包括单抗、双抗、CAR-T、ADC。其中，ROR1 ADC还处于起步阶段，但是受到了资本和全球多个大药企的热捧，仅三个月时间内，基石药业、默沙东和勃林格殷格翰三者分别斥巨资收购了三款ROR1 ADC。2020年基石药业以3.5亿美元的总金额获得了ROR1 ADC在韩国以外的权益，默沙东以27.5亿美元收购VelosBio，将其核心产品ROR1 ADC药物VLS-101纳入囊中，BI以14.3亿美元高价收购的背后，核心目标在于ROR1 ADC药物NBE-002。

虽然全球个大药企竞相布局，但目前尚无ROR1靶点药物获批上市，截至目前，全球进入临床阶段ROR1 ADC仅四款，其中默沙东进展最快，处于临床二期阶段。不同于以上药企选择合作引进ROR1 ADC产品，华东医药另辟蹊径进行自主研发，研发速度赶在了全球前列，由此可见华东医药的自主研发创新优势。随着研究的深入和技术的进步，ROR1领域的研发成果将不断涌现，华东医药也将凭借在该领域的领先优势，不断推出具有创新性和竞争力的药物，惠及更多患者。

创新成果竞相涌现，ADC领域全方位布局

近年来，华东医药创新药及生物类似药管线重要进展不断，已形成持续有创新产品临床推进和上市的良好发展态势，为中长期发展提供新动能。截至2023年，公司创新产品管线已超60项，6款创新产品有望于2024年迎来成果收获期，分别是2024年年初获批上市的CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液（商品名赛恺泽®）以及处在上市冲刺关键阶段的ARCALYST两款适应症、ELAHERE®、塞纳帕利和乌司奴单抗。

据华东医药年报显示，华东医药引进治疗卵巢癌的全球首创（First-in-class）ADC药物ELAHERE®国内上市申请于2023年10月获得受理，并且已被纳入国内优先审评品种名单，有望于2024年获批上市。华东医药2023年12月与英派药业就创新PARP抑制剂塞纳帕利达成独家市场推广合作，塞纳帕利的中国上市申请已于2023年8月获受理，适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

同时，华东医药高度重视创新研发，持续保持高比例研发投入，已构建覆盖从药物发现、药学研究、临床前研究、临床研究至产业化的较为完整的药物研发自主创新体系，成立了全球新药研发中心。近年来医药工业持续保持年均超过10亿元以上的研发投入，在国家集中带量采购范围持续扩大的环境下，华东医药医药工业研发投入持续加大，医药工业研发投入（不含股权投资）22.93亿元，同比增长23.67%，其中直接研发支出16.00亿元，同比增长33.74%，占医药工业营收比例为13.10%。值得一提的是，在研发投入持续提高的同时，华东医药营收仍然保持稳健增长，自身研发实力不断得以夯实，自主研发取得了多项重大阶段性成果。

在持续的研发创新下，华东医药在抗肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域均已有全球首创新药（first-in-class）布局，并形成了ADC、GLP-1、外用制剂三大特色研发矩阵，构筑差异化优势。

在肿瘤领域，华东医药通过自主创新研发聚焦ADC，不断夯实产品管线，除HDM2005外，公司首个全自研的小分子抗肿瘤药物、首个全自研的HPK-1PROTAC（造血祖激酶1蛋白降解靶向嵌合体）药物HDM2006已进入IND研究阶段，拟用于晚期实体瘤和血液瘤的单药和联用治疗，预计于2024年底递交IND申请。

华东医药在夯实自主研发实力的同时，通过产品合作开发及股权投资等方式，与荃信生物、诺灵生物、道尔生物、德国HeidelbergPharma等国内外先进制药及研发企业开展深度战略合作，引进、融合、创新，打造华东医药ADC全球研发生态圈，并逐步打造属于华东医药的ADC领域全球一流的自主研发产业平台，持续开发差异化的ADC创新药物，为肿瘤患者带来更好更先进的治疗方案。

华东医药持续深耕肿瘤及慢病治疗领域，持续加大研发投入，不断丰富创新药研发管线布局，强化创新研发生态圈和技术平台建设。未来，华东医药将继续坚持差异化研发策略，以全球患者未满足的临床需求为导向，构建华东医药ADC全球研发生态圈。