美国FDA确认安斯泰来重新递交了Zolbetuximab生物制品上市许可申请，并设置了新的目标行动日期

近日，安斯泰来制药集团宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）确认该公司zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA）的重新递交。Zolbetuximab是一种针对Claudin(CLDN)18.2的在研首创单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。如获批上市，zolbetuximab将成为美国首款针对CLDN18.2患者群体的靶向治疗选择。根据处方药用户费用法案（PDUFA），FDA已将新的目标行动日期设定为2024年11月9日。

在美国，2024年据估算有26,890人被诊断为胃癌，10,880人将死于胃癌。早期胃癌的症状常与更常见的胃良性疾病重叠，常常导致胃癌在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为7%。

安斯泰来高级副总裁兼免疫-肿瘤学领域开发负责人、医学博士、工商管理硕士Moitreyee Chatterjee-Kishore表示："安斯泰来致力于探索针对难治性癌症的新型靶向疗法。患有晚期胃或胃食管交界处腺癌的患者常常面临巨大的未满足医疗需求，而FDA确认zolbetuximab生物制品上市许可申请的重新递交，使我们为正在面对这种致命疾病、符合条件的美国患者提供这一重要治疗选择迈进了一步。"

Zolbetuximab BLA已于2024年5月9日重新递交。由于在预许可检查中发现了第三方制造方面的不足，美国FDA于2024年1月4日发出了完整回复函。FDA并未提出与zolbetuximab的临床数据（包括疗效或安全性）相关的任何顾虑，并未要求额外的临床研究来支持BLA的批准。

此项递交的BLA是基于GLOW和SPOTLIGHT两项III期临床试验的结果。,SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）相比于安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。GLOW试验评估了zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）相比于安慰剂联合CAPOX的疗效。

在GLOW及SPOTLIGHT两项临床试验中，根据经验证的免疫组织化学分析判定，参加试验的肿瘤患者中，约38%的患者符合CLDN18.2表达的阳性标准（定义为≥75%的肿瘤细胞中显示中度至强的CLDN18膜染色）。

2024年3月26日，日本厚生劳动省（MHLW）批准了zolbetuximab的上市，使其成为首个且目前唯一获批的靶向CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的治疗方案。安斯泰来还向世界各地的监管机构递交了zolbetuximab的新药上市申请，目前这些申请正在评审阶段。

安斯泰来已经在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，体现了FDA确认zolbetuximab BLA再次递交带来的影响。

参考文献：

1.National Cancer Institute.Surveillance,Epidemiology,and End Results Program.Cancer stat facts:stomach

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3.Shitara K,et al.Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2-negative,untreated,locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma(SPOTLIGHT):a multicentre,randomised,double-blind,phase 3 trial.The Lancet.Published online April 14,2023;S0140-6736(23)00620-7.

4.Shah,M.A.,Shitara,K.,Ajani,J.A.et al.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma:the randomized,phase 3 GLOW trial.Nat Med(2023).https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7.

5.“Astellas’VYLOYTM(Zolbetuximab)Approved in Japan for Treatment of Gastric Cancer.”Astellas,26 Mar.2024,https://www.astellas.com/en/news/29026.[Press release].

来源：医谷网