国内又一款肺癌创新药获批上市

昨日(5月20日)，国家药监局官网发布公告显示，倍而达药业自研的第三代EGFR抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊（商品名：瑞必达）获批上市，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，由此，瑞齐替尼成为了国内第五款三代EGFR-TKI。

瑞齐替尼（BPI-7711）是一款由倍而达药业自主研发的不可逆、高选择性第三代小分子EGFR-TKI，对EGFR敏感单突变及EGFR T790M阳性耐药突变具有显着的抑制活性。2021年3月，石药集团全资附属公司石药（上海）有限公司与倍而达药业达成协议，通过股权认购瑞齐替尼在中国（包括香港和澳门，但不包括台湾）的商业化权益，不过，有报道称，该合作协议或已解除。

公开资料显示，2022年9月，倍而达药业在ESMO大会上公布了一项瑞齐替尼II期临床试验的结果。该试验共纳入43例患者，评估了瑞齐替尼治疗EGFR T790M阳性的晚期或复发性NSCLC患者的安全性、耐药性、药代动力学及疗效。结果显示，经BICR评估的ORR为83.7%（95%CI：69.3-93.2），DCR为97.7%（95%CI：87.7-99.9），中位DOR为19.3个月（95%CI：15.8-25.0），中位PFS为20.7个月（95%CI:13.8-24.8），中位OS为25.3个月(95%CI:25.0-26.2)。

在此次瑞齐替尼获批上市之前，国内上市的EGFR-TKI上市药物已有分为三代共计9个产品获批上市，其中3个为一代，2个为二代，以及4个三代。其中，第一代药物包括吉非替尼，厄洛替尼和埃克替尼；第二代药物包括阿法替尼和达可替尼；第三代药物包括奥希替尼，阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。

据了解，采用第一代EGFR-TKI治疗后的大部分肺癌患者都会在9-14个月后出现耐药性，且约49%-63%出现T790M突变；第二代EGFR-TKI虽然临床效果较第一代有所提升，但药品副作用大，且仍发现T790M耐药突变；第三代EGFR-TKI不仅可以克服由于T790M基因突变导致的耐药，而且对野生型EGFR的抑制较弱，耐受性良好。

与此同时，由于专利到期，第一代EGFR-TKI已有多款仿制药上市，在集采压力之下，第一代产品自2019年起规模增长明显放缓，市场逐渐被第三代EGFR-TKI取代已是必然，有统计数据显示，第三代EGFR-TKI的市场份额逐年大幅提升，从2018年的3.27%大幅提升至2022年上半年的74.23%。

不过，与前两代一样，第三代EGFR-TKI虽然解决了T790M耐药性问题，但不可避免的，它本身也遭遇了新的耐药性问题，而且机制也变得更加复杂。第三代EGFR-TKI耐药患者常见的病理类型包括C797S突变（约占20%-40%左右）、MET（约占25%）、EGFR ex20ins、HER2/3、FGFR、RAS、mTOR等等。因此，很多企业开始布局第四代EGFR-TKI，主要针对使用第三代EGFR-TKI耐药后的C797S突变。目前，涉足第四代EGFR-TKI布局的国内企业包括艾力斯、正大天晴、贝达药业、齐鲁制药、豪森药业、红云生物、地奥制药等。

来源：医谷网