国内首个，尧唐生物体内基因编辑药物临床试验获批_医药

2024

03/05

15:14

医谷网医药

日前，尧唐生物宣布，其自主研发的首个体内基因编辑药物YOLT-201的临床试验申请（IND）已获得中国国家药品管理局药品审评中心（CDE）批准，标志着该候选药物正式全面进入注册临床开发阶段。此前，YOLT-201已于2023年12月启动了研究者发起的临床研究（IIT），并完成了前三例受试者给药，取得了初步临床数据。

YOLT-201注射液是由尧唐生物开发，拟定适应症为转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis,ATTR），包括治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（Transthyretin amyloidosis polyneuropathy,ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（Transthyretin amyloidosis cardiomyopathy,ATTR-CM）。

ATTR是一种致死性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样沉积。这些淀粉样纤维在血液循环中逐渐沉积于人体多个组织器官，尤其是心脏和神经系统，严重影响患者的生命质量，且目前缺乏有效的治疗手段。

根据尧唐生物的介绍，YOLT-201是尧唐生物自主研发的体内基因编辑治疗药物，采用全球领先的体内基因编辑技术及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术,药物经静脉注射进入人体后，血浆中的ApoE蛋白结合在LNP颗粒表面，肝脏细胞表达的LDLR受体能识别ApoE蛋白并将LNP胞吞进细胞质中形成内涵体（endosome），由于内涵体中pH值的降低促进可电离脂质与内涵体膜发生静电作用后破坏膜结构，从而释放mRNA和sgRNA。mRNA在细胞质中与细胞的核糖体结合并翻译出碱基编辑器蛋白，该蛋白与sgRNA结合并进入细胞核。sgRNA将碱基编辑器特异性定位到靶基因TTR序列上，随后碱基编辑器蛋白将目标基因TTR上的碱基修改并导致该基因无法正常转录出mRNA，从而停止TTR蛋白的生成，实现一次给药彻底治愈ATTR疾病的目标。

截止目前，在全球范围内，已有数款药物获批用于治疗ATTR，包括Alnylam公司的Onpattro和Amvuttra、Ionis Pharmaceuticals公司的Tegsedi、辉瑞的Vyndaqel和Vyndamax等。

来源：医谷网

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