2月7日,细胞治疗企业易慕峰宣布,其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品(IMC001)的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的默示许可(受理号:CXSL2300792),用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤,包括但不限于晚期胃癌(GC)/食管胃结合部腺癌(GEJ)。易慕峰在新闻稿中表示,这也是全球首个获批IND的靶向EpCAM的CAR-T产品。另值得一提的是,IMC001此前已获得美国FDA授予的孤儿药资格。
据了解,上皮细胞黏附分子(EpCAM)在消化道肿瘤等多种上皮来源肿瘤组织上呈现高表达,在结直肠癌和胃癌上表达率均在90%以上1。同时,EpCAM可以作为循环肿瘤细胞(CTC)的治疗靶点,且转移灶的EpCAM表达往往高于原发灶,并不会因为转移导致抗原的丢失。因此,EpCAM CAR-T可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶。通过将CAR(嵌合抗原受体)进行基因工程修饰转导到患者自体T细胞中,CAR-T细胞可以识别并杀灭表达EpCAM的肿瘤细胞,从而实现抗肿瘤治疗的效果。易慕峰方面表示,IMC001作为一款靶向EpCAM的自体CAR-T产品,旨在解决转移和复发难题,为晚期消化系统肿瘤提供一种新的治疗选择。
目前,IMC001已开展了两项IIT研究,以评估其在晚期EpCAM+消化系统肿瘤的安全性和初步有效性。在针对晚期胃癌的IIT临床试验中,确定了安全有效的推荐剂量,该剂量组5名患者中有2名患者被确认为部分缓解(PR),ORR达40%。其中1位PR患者在IMC001单药单次输注后27周成功转化具备手术指征,进行了胃癌根治手术,生存超过81周;另1位PR患者在第16周时肿瘤缩小48%。另外,有2名SD患者的OS分别为55周和43周。患者的存活时间相较于历史数据大幅延长。
公开资料显示,易慕峰作为一家致力于突破实体瘤治疗的免疫细胞药物开发企业,基于“化实体瘤为血液瘤”的临床策略,目前已开发降低CAR-T中靶脱瘤毒性的创新平台Peri Cruiser,以及SNR、T-Booster等技术平台,旨在提高CAR-T产品的安全性、对抗肿瘤异质性以及提高扩增和浸润肿瘤的能力。
除了IMC001,目前,易慕峰还有多条管线在研。其中,靶向CLDN18.2的自体CAR-T产品IMC002已于2022年7月获得了美国FDA孤儿药资格认定,其IND申请已于2023年4月获得中美双报批准;此外,易慕峰基于合成性天然杀伤受体(Synthetic Natural killer Receptor,SNR)技术平台研发的自体CAR-T产品IMC008已快速推进到IIT临床研究阶段,于2023年8月获得两项美国FDA ODD认定,分别用于治疗胃癌和胰腺癌。
来源:医谷网