国产PD-1，首次出海成功

9月19日晚，百济神州发布公告称，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安；英文商品名：TEVIMBRA）作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）也已经受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。

这意味着，替雷利珠单抗成为第一款成功出海的国产PD-1。

第一款成功出海的中国PD-1抑制剂

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会启动抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。

替雷利珠单抗于2019年首次在中国获批，现已有11项适应症获中国国家药监局批准，其中9项已纳入国家医保目录。同时，目前百济神州已启动超过20项与替雷利珠单抗联用的潜在注册性研究，其中的10项3期随机对照研究和4项2期研究均获得积极数据发布，迄今为止替雷利珠单抗已覆盖超过75万患者。

百济神州2023年半年报显示，上半年营收72.51亿元，同比增加72.2%；其中产品收入66.96亿元，同比增长82.2%；上半年亏损52.19亿元，较去年同期的66.64亿元有所收窄。替雷利珠单抗上半年国内市场销售额为18.36亿元，同比增长约46.8%，这也是目前已披露的国产PD-1/PD -L1产品中，销售额最高的。对于替雷利珠单抗的增长，百济神州称主要得益于新适应证纳入医保所带来的新增患者需求、销售团队效率的进一步提升以及药品进院数量的增加。

百济神州收回替雷利珠单抗在全球的完整权益

除了成功出海，百济神州在公告中表示，公司最近也收回了替雷利珠单抗在全球的完整权益。

资料显示，2021年1月11日，百济神州的间接全资子公司百济神州瑞士有限公司（百济神州瑞士）与Novartis Pharma AG（诺华）签署合作与授权协议。百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化tislelizumab（替雷利珠单抗）的权利，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。

同时，根据协议，百济神州将获得诺华6.5亿美元的预付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费，潜在总交易金额达22亿美元。该笔交易创下当时国内单药授权交易金额的最高纪录。

今年9月18日，百济神州瑞士与诺华签署共同终止和释放协议，共同终止授权协议，协议自签署日起立即生效。根据协议，百济神州瑞士重新获得了开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。诺华可以继续开展正在进行的临床试验，并且未来在获得公司同意后可以开展其他替雷利珠单抗联合用药试验。公司同意继续为诺华提供替雷利珠单抗的临床试验用药，以支持其临床试验的开展。诺华将向公司提供过渡服务以确保替雷利珠单抗开发和商业化计划中的关键事项顺利推进，包括对生产、药政申报、药品安全和临床事项的支持。

此外，其它出海PD-1/L1方面，君实生物9月18日在投资者互动平台表示，截至目前，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症在美国FDA的生物制品许可申请（BLA）相关核查进展顺利；今年7月恒瑞医药宣布卡瑞利珠联合甲磺酸阿帕替尼片的生物制品许可申请已经正式获得FDA受理，适应症为用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗；复宏汉霖斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC的欧盟上市许可申请已于今年3月获得欧洲药品管理局受理，有望于2024年上半年获得批准，并计划于2024年在美国递交该药的上市注册申请；2023年2月及2022年12月，基石药业舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC患者的MAA获EMA及英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）受理。目前，此适应症正在双方审评中。2023年7月，基石药业称收到来自欧盟EMA就此适应症进行GCP检查的通知，公司预计这两项NDA均有望于2024年上半年获得批准。