用于丙肝治疗，圣和药业奥磷布韦获批上市_医药

2023

05/18

09:01

医谷网医药

昨日（5月17日），国家药监局官网显示，南京圣和药业申报的1类创新药奥磷布韦片（商品名：圣诺迪）已通过优先审评审批程序获批上市，适用于与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化，这也是首个上市的国产丙肝全基因口服治愈的药物。

奥磷布韦是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶（为病毒复制所必需）抑制剂，是一种核苷酸前体药物，其可通过肝脏代谢，转化为具有抗病毒活性的非天然核苷三磷酸。该非天然核苷三磷酸可以与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，“假扮”成病毒复制时需要的天然核苷三磷酸掺入到HCV RNA链中，形成错误的病毒RNA模板，导致病毒RNA链的延长提前终止，丙肝病毒的复制也因此被终止。

2021年6月，圣和药业曾在国际肝脏大会（ILC 2021）上公布了奥磷布韦片联合盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎成人患者的疗效和安全性的开放性、多中心的III期临床研究结果。

该临床试验共纳入了326位受试者，采用与历史对照进行优效性比较的单组目标值法设计，全部受试者接受了奥磷布韦（600mg，每日1次）联合盐酸达拉他韦（60mg，每日1次）治疗，服药周期为12周。完成治疗的受试者在治疗结束后第4周和第12周接受随访。在治疗结束后第12周随访时HCV RNA低于定量下限（LLOQ）的受试者，将在治疗结束后第24周进行额外随访。主要疗效指标为治疗结束后12周时获得持续病毒学应答（SVR12）的受试者的比例。

结果显示，在治疗期第4周时，92%的受试者获得了RVR4（治疗4周时HCV RNA低于最低定量下限的受试者比例）；在治疗期结束（第12周）时，100%的受试者获得了ETVR（治疗12周时HCV RNA低于最低定量下限的受试者比例）；在治疗结束后第4周时，98%的受试者获得了SVR4。在治疗结束后第12周时，98%的受试者获得了SVR12，其中GT3型受试者SVR12为95%(GT3a SVR12 94%,GT3b SVR12 100%)。治疗结束后第24周时，在治疗结束后12周基础上未新增复发受试者。

安全性方面，临床研究期间未发生受试者死亡事件，仅发生1例导致受试者提前退出的不良事件。在治疗后出现的不良事件（TEAE）中，绝大多数为轻度或中度，仅有14例（4.3%）受试者发生了3级及以上的实验室检查异常，试验中未出现任何3级及以上的肝功能（ALT、AST、胆红素）异常情况。该研究结果表明，奥磷布韦联合盐酸达拉他韦的治疗方案具有较好的安全性。