基石药业泰吉华（阿伐替尼片）治疗惰性系统性肥大细胞增多症的PIONEER注册性研究数据在2023 AAAAI年会公布

医谷今日消息，基石药业宣布，其合作伙伴Blueprint Medicines公司近日在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了泰吉华（阿伐替尼片）用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者中的PIONEER研究的详细数据。与此前报道的一致，泰吉华在主要和所有关键次要终点均具有统计学显著性与临床意义的重大改善。更新的结果进一步证实了泰吉华在病理性肥大细胞负荷、疾病症状——包括总症状评分（TSS）、最严重的症状和所有类型症状，以及生活质量方面均具有获益。泰吉华治疗的患者在各个临床指标上均可见48周内的改善持续加深。泰吉华耐受性良好，安全性优于安慰剂组，泰吉华治疗的患者中96%选择在开放标签扩展研究中继续接受该治疗。

基于该研究数据，Blueprint Medicines已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了泰吉华的补充新药申请（sNDA），并向欧洲药品管理局（EMA）提交了泰吉华®的二类变更营销授权申请（MAA），用于治疗ISM患者。FDA已经授予泰吉华该项申请的优先审查资格，处方药使用者付费法案（PDUFA）规定的行动日期为2023年5月22日，同时，EMA已经确认了泰吉华的MAA。

PIONEER研究数据亮点

在PIONEER研究的随机、双盲、安慰剂对照部分中，共有141名患者在13个国家的49个研究中心接受泰吉华每日25毫克加最佳支持治疗，71名患者接受安慰剂加最佳支持治疗（安慰剂组）。该研究包括经中心病理学审核确诊为ISM的成人患者，同时患者需满足接受优化的最佳支持治疗的情况下，仍然有中度至重度疾病负担。所有患者在试验期间能够继续进行针对症状的对症治疗，并在24周的治疗期结束后有选择地参加泰吉华®的开放标签扩展研究。治疗组和对照组的患者基线人口统计学特征平衡，并反映了显著的疾病负担。使用ISM症状评估表（ISM-SAF）评估疾病症状。

在24周时，与安慰剂相比，泰吉华在所有病理性肥大细胞负荷指标上均实现了快速、持久和统计学显著的降低。

在24周时，与安慰剂相比，泰吉华在TSS方面取得了统计学上显著且临床上有意义的改善，在ISM-SAF所测量的所有类型的症状中都有改善，且随着时间的推移而加深。

在24周时，与安慰剂相比，泰吉华在最严重症状评分的平均变化方面取得了统计学上的显著改善（p=0.015）。

在24周时，与安慰剂相比，泰吉华在肥大细胞增多症生活质量问卷（MC QoL）总分的平均百分比变化方面具有统计学显著性与临床意义的改善。

与安慰剂相比，泰吉华具有良好的耐受性和安全性，支持ISM长期治疗的临床需求。 

在所有治疗组中，大多数不良事件（AEs）均为轻度至中度，导致停药的治疗相关AEs在两组中均较低（分别为1.4％）。 

与泰吉华组（5.0％）相比，安慰剂组报告的严重不良事件更高（11.3％）。 

最常见的治疗相关不良事件（≥5％）是头痛（泰吉华7.8％ vs. 安慰剂 9.9％）、恶心（泰吉华 6.4％ vs. 安慰剂 8.5％）、外周水肿（泰吉华6.4％ vs. 安慰剂 1.4％）、眶周水肿（泰吉华 6.4％ vs. 安慰剂 2.8％）和头晕（泰吉华 2.8％ vs. 安慰剂 7.0％）。大多数水肿AEs为1级，没有导致治疗中止的情况。

研究数据已在2月24日至27日举行的2023年美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上进行了发表。

泰吉华是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了泰吉华在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家开发和商业化权利。