关于避孕,目前社会上大部分都是女性在承担这一重任,从1960年5月9日,平卡斯的避孕药Enovid获得FDA批准上市至今,随着医疗水平的发展,诞生了一系列如长效避孕药、宫内节育器、阴道环、输卵管结扎、皮下植入、孕激素注射针、避孕贴等避孕方法,女性在避孕方面诚然有了更多选择,但这些方法多半繁琐,或者需要专业医护人员操作,且几乎无一例外会对女性的健康、生活带来一定的副作用和困扰。而对于男性,目前主要的避孕方式是安全套和输精管结扎术,但因各种原因而发生“意外”的事件依然不少。
近年来,科学家一直在寻求更低创、更方便、效果更好的男性避孕方式,而口服避孕药无疑是一个服用便利、依从性高的选择之一,但目前在进行临床试验的男性避孕药基本都是激素类药物,针对雄性激素睾酮,这些激素类男性避孕药药效很好,不过也会相应导致体重增加、抑郁、低密度脂蛋白胆固醇水平增加等副作用。
近日,威尔康奈尔医学院的研究人员在《Nature Communications》 在线发表了一篇名为《On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase》的研究论文,该研究开发了一种可溶性腺苷酸环化酶(sAC)抑制剂,在前期的小鼠实验中,显示sAC 抑制剂给药后2小时避孕效率高达100%,且在24小时后,生育力会恢复到正常水平,没有副作用,这项研究为开发男性避孕药物工作带来了新进展。
据了解,威尔康奈尔医学院研究团队在前期化学合成的sAC抑制剂 TDI-10229的基础上,通过结构辅助药物设计确定了一种更有效的sAC抑制剂 TDI-11861。TDI-1186更紧密地结合 sAC 蛋白,并抑制纯化sAC蛋白的体外腺苷酸环化酶活性,研究团队发现TDI-11861在体外抑制sAC蛋白的能力比TDI-10229强约50倍,在 sAC 蛋白上的停留时间长约200倍。
接下来,研究团队使用多组小鼠进行了一系列概念验证实验,具体而言,在正常交配情况下,TDI-11861给药后数小时内即可实现避孕效果,给药2小时后的避孕效果高达100%,3小时后,一些精子开始恢复活力,但避孕效果仍有91%,24小时后,雄性小鼠的生育力会恢复到正常水平。
同时,为了测试口服 sAC抑制剂是否会影响雄性小鼠体内的精子功能,研究团队还评估了在口服TDI-10229或TDI-11861后精子的基本功能。
研究发现,在口服给药1小时和 3小时后,TDI-11861在各种组织中的水平与其在血液中的浓度有良好的相关性。当他们检测直接从附睾尾部提取的精子中的cAMP反应时,来自TDI-10229或TDI-11861处理的小鼠精子未显示碳酸氢盐诱导的cAMP升高。当将分离的附睾精子在体外稀释 100 倍,较长停留时间抑制剂 TDI-11861 处理的小鼠精子仍然对碳酸氢盐无反应。接下来,研究团队又评估了口服 sAC 抑制剂对附睾尾精子活力的影响。类似地,来自口服 TDI-11861 处理小鼠附睾的精子基本上是静止的。
此外,研究团队还查看了 TDI-11861 在体内的作用,实验发现,经TDI-11861处理的雄性与雌性交配,并将精子射入雌性体内,其频率与经载体注射的雄性相同。因此,sAC抑制剂治疗不影响交配行为或射精。
有专家表示,上述研究中的sAC抑制剂通俗地讲是一款抑制精子运动的药,利用小分子抑制剂,精子就会短暂的失去运动的能力,精子不能运动,自然就不能怀孕了,且该避孕机制有别于目前使用的避孕形式,可避免长期服药的潜在副作用。
威尔康奈尔医学院研究团队表示,未来的研究方向是在不同的临床前模型中重复他们的实验,在对人进行测试之前,会先对兔子进行测试,并计划改进这种药物,使其在人体试验前能持续更长时间,如果一切顺利,希望在2025年之前开始临床试验。
研究通讯作者、威尔康奈尔医学院药理学教授Lonny R. Levin表示:“由于sAC抑制剂在几小时内就会失效,男性只需在需要的时候服用,这样可以让男性对自己的生育能力做出日常决定,这可能将会改变避孕的传统规则。”
来源:医谷网
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