舒格利单抗英国上市许可申请获受理

近日，基石药业宣布，其同类最优PD-L1抗体舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请（MAA）获英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）受理。舒格利单抗该项MAA申请是由基石药业全球战略合作伙伴EQRx公司提交。

这是舒格利单抗在中国境外的首个上市许可申请，意味着这款基石药业自研的肿瘤免疫治疗骨架药物已非常接近登陆广阔的欧洲市场。此前，舒格利单抗（国内商品名：择捷美）已于2021年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合化疗用于IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“舒格利单抗首个海外新药上市申请获受理是基石药业与EQRx合作的国际化战略的重要里程碑，体现了中国创新药登陆肿瘤治疗海外市场的能力。我们期待将这一免疫治疗方案带向英国以及海外市场，惠及更多全球患者。”

国际化快速布局 英国是抢占庞大欧洲市场的第一步

这项国际化布局始于两年之前。2020年下半年，基石药业与EQRx达成战略合作协议，EQRx获得在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗及抗PD-1单抗CS1003的独家权益，合作涉及金额高达13亿美元。2021年10月，EQRx已与英格兰国家医疗服务体系（NHSE）签署一项合作备忘录，双方一致同意建立长期战略合作伙伴关系，尽早使英格兰患者获得质优价平的创新肿瘤药物。2021年，舒格利单抗通过ILAP在英国获得了包括MHRA在内的ILAP合作组织授予的“创新凭证（Innovation Passport）”认定。ILAP于2021年初推出，旨在加速英国有潜力药物的开发和上市，包括MAA加速审评、滚动审评和持续获益风险评估。

此次MAA申请是由基石药业海外合作伙伴EQRx公司提交，在英国申请上市是抢占整个欧洲市场的第一步，目前双方已积极准备向欧盟提交舒格利单抗的新药上市申请。因此，这次在英国上市的MAA获得受理，对于基石药业乃至于全行业来说，意义重大。欧洲市场可能会成为中国PD-(L)1抗体最具有商业价值的市场，舒格利单抗是国内第一波在欧洲市场提交NDA的PD-(L)1。一旦该药物完成从英国至欧盟的获批，三五年内有望达到十亿美元销售，基石药业则有可能获得千万美金级别的上市许可里程碑付款和每年上亿美元销售分成。

欧洲市场是全球仅次于美国的肿瘤药物市场。数据显示，到2025年，全球肿瘤药物市场规模将达2690亿美元，其中免疫肿瘤药物贡献约20%销售额；而根据知名机构Evaluate Pharma的预测，到2025年，PD-(L)1抗体的欧洲总销售额将达到157亿美元，其中英国约22.5亿美元， IV期NSCLC是PD-(L)1抗体最大的适应症。

无独有偶，国内创新药企百济神州近期也已与诺华合作开始在欧洲推进其PD-1抗体的新药上市申请。在国内新药登陆美国市场不顺的现实背景下，欧洲市场将成为国产肿瘤免疫治疗药物出海的主要阵地。基石药业提前布局，使其成为新前进方向中的佼佼者，舒格利单抗拥有ILAP资质，很可能成为第一个在英国获批的国产PD-(L)1单抗。

同类最优舒格利单抗满足海外治疗需求

舒格利单抗是全球范围内首个且唯一同时覆盖III 期和 IV 期NSCLC适应症的PD-(L)1抗体。此次上市许可申请获受理进一步体现了其海外市场的临床治疗潜力。

据了解，此次上市许可申请是基于基石药业的GEMSTONE-302研究，该研究是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。GEMSTONE-302研究分别达到了主要研究和次要研究终点，舒格利单抗联合化疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）并具有临床意义。该研究数据已发表在《柳叶刀·肿瘤学》上，并在多个国际会议上发表，包括2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、2021年世界肺癌大会（WCLC）以及2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）,显示舒格利单抗的安全性与有效性比肩国际前沿。

根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的该研究方案预设的OS的期中分析数据，舒格利单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗显著延长患者中位OS 8.5个月，死亡风险降低35%，结果达到统计显著性并具有临床意义（中位 OS 25.4 vs 16.9 月, 风险比 0.65, p=0.0008）。不同的病理分型和PD-L1表达水平亚组患者均能从舒格利单抗治疗中获益。

今年1月，GEMSTONE-302研究特邀发表在顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的PFS最终结果显示，舒格利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，可以显著延长一线初治转移性NSCLC患者的PFS(中位 PFS 9.0 vs 4.9 月, 风险比 0.48, p<0.0001)。PFS亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达≥1% 与 PD-L1表达<1%的患者均显示出临床获益。舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

除了NSCLC外，舒格利单抗还具有治疗多种肿瘤的潜力。今年11月，舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究，达到主要研究终点，舒格利单抗成为全球首个在胃/胃食管结合部腺癌III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗。并且，舒格利单抗用于治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的新适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先审评，该适应症也在美国获得突破性疗法认证即将提交新药上市申请。舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者的重磅研究也于2022年年初完成全部患者入组。这些适应症未来有望进一步夯实舒格利单抗在欧洲乃至全球的广阔市场潜力。