国内首个选择性PI3Kδ抑制剂上市_医药

2022

11/11

15:27

医谷网医药

11月9日，位于张江科学城的上海璎黎药业有限公司（以下简称“璎黎药业”）宣布，公司自主研发的抗癌1类新药林普利塞（商品名：因他瑞）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗。

淋巴瘤是中国常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织GLOBOCAN 2020显示，2020年中国新发非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人数达92834例，其中男性NHL发病率和死亡率居全部恶性肿瘤的第十位。FL是起源于滤泡中心B细胞的一类非霍奇金淋巴瘤，是NHL中最常见的类型之一，占所有NHL病例的10%-20%。随着包括抗CD20单克隆抗体等药物的临床应用，FL患者的生存及预后得到了改善。但是FL仍是一类无法治愈的疾病，经过一线免疫化疗后仍约有20%患者出现早期复发，该类患者预后较差，亟需更加安全有效的治疗药物以诱导患者深度且持久的缓解，改善患者生存及预后情况。近年来新型靶向药物的研发，包括PI3Kδ抑制剂等，推动了淋巴瘤领域精准治疗的发展，也为复发难治淋非霍奇金巴瘤患者带来新的选择。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路参与细胞生长、增殖、分化、运动、存活和细胞内运输等生理活动，对细胞正常功能的维持具有重要生理意义。PI3Kδ是PI3Ks蛋白家族中的一员，主要存在于白细胞中，PI3Kδ信号在多种B细胞淋巴瘤中处于活化状态。PI3Kδ在调节适应性免疫系统细胞（B细胞和部分T细胞）以及先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞）中具有重要作用，因此，被认为是治疗血液系统恶性肿瘤的理想靶点之一。

林普利塞是新一代磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ（PI3Kδ）小分子抑制剂。林普利塞片可抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞的增殖。

2022 年公布的林普利塞治疗R/R FL患者的中国II期临床试验最新数据中显示，患者总缓解率（ORR）为79.8%，疾病控制率（DCR）达96.6%，12个月总生存（OS）率为91.4%；中位至缓解时间（mTTR）为1.9个月；中位无进展生存期（mPFS）为13.4个月，中位缓解持续时间（mDOR）为12.3个月。安全性方面，大多数不良反应可控，患者总体耐受性良好。且患者每天只需口服一次，有效率、安全性及用药依从性良好。

此前（2020年9月），林普利塞已获NMPA颁发的针对用于R/R FL的突破性疗法认定，此次正式获批上市，标志着林普利塞作为中国首个高选择性PI3Kδ抑制剂全面投入应用，有望进一步完善目前R/R FL、R/R PTCL等非霍奇金淋巴瘤的治疗方案。同时，基于多项临床研究验证及独特的药物作用机制，林普利塞目前已获美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的针对FL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤三项适应症的孤儿药资格认定。

商业化方面，2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业签订战略合作协议，恒瑞医药将对璎黎药业进行2000万美金股权投资，璎黎药业授予恒瑞针对林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

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