显著改善无进展生存期，阿斯利康Akt抑制剂乳腺癌III期研究数据积极_医药

2022

10/28

15:36

医谷网医药

当地时间10月26日，阿斯利康宣布其Akt1/2/3抑制剂Capivasertib联用氟维司群治疗乳腺癌患者的III期CAPItello-291研究达到主要终点。

乳腺癌是全球最常见的癌症，其中HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是最常见的乳腺癌亚型。HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由ER驱动，针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用于晚期乳腺癌的一线治疗，通常与周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前内分泌疗法产生耐药性，治疗方案也不明确。因此，优化内分泌治疗和克服ER驱动疾病患者的耐药抑制是乳腺癌领域研究的重点。

Capivasertib是一款高效、高选择性、口服的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制全部三种的AKT亚型（AKT1/2/3）。目前，Capivasertib与现有的治疗方案联用，用于PI3K/AKT/PTEN通路发生改变的肿瘤，以及依赖该信号通路的肿瘤。根据早期临床试验的耐受性和靶标抑制程度结果，采取间歇性给药，连续用药4天后暂停3天。

CAPItello-291是一项全球性、多中心、双盲、随机的Ⅲ期临床试验，旨在评估capivasertib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性HR+,HER2低表达或阴性乳腺癌的疗效。研究共招募了708例经组织学证实为HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或治疗后疾病复发或进展，可使用过或没有使用过CDK4/6抑制剂，患者针对晚期疾病至多进行一线化疗。该试验的主要终点为总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS）。在研究中，约40%的患者有PI3K/AKT/PTEN突变。

结果显示，对激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达或阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗中或治疗后（使用过或没有使用过CDK4/6抑制剂）复发或进展后，采用Capivasertib联合氟维司群，与安慰剂联合氟维司群相比，无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善。

该试验达到了两个主要终点，改善了总体人群和预先设定的生物标志物（携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变）亚组患者的PFS。在此次分析时，总生存（OS）数据还不成熟，但早期OS数据令人鼓舞。安全性方面，Capivasertib联合氟维司群的安全性与之前试验中观察到的相似。

该试验的具体数据将在即将召开的医学会议上公布。

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