诺华放弃替雷珠利单抗一线治疗鼻咽癌的在美上市申请

近日，诺华公布第三季度业绩，同时更新了2022年管线进展，宣布放弃原计划今年在美国递交替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌（NPC）适应症的相关申请。不过，诺华方面也表示，对替雷利珠单抗仍抱有极大信心，并期待将其推向市场，且将优先考虑在美国提交的其他适应症，同时将扩大开发项目，进一步研究新的有潜力的协同组合。

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗NPC的三期临床试验RATIONALE-309的研究结果显示，数据截止2021年9月30日，在中位随访15.5个月时，替雷利珠单抗+化疗组(n=131)的中位PFS为9.6个月，而单独化疗组(n=132)为7.4个月，相当于疾病进展或死亡风险降低50%。这些结果与之前在试验中期数据分析中报告的结果一致，中位随访10个月时，试验组的中位PFS为9.2个月，对照组为7.4个月。同时，与单独化疗相比，在化疗基础上加用替雷利珠单抗也带来了总生存期(OS)获益，但最终数据仍不成熟。在替雷利珠单抗/化疗组的中位随访15.4个月时，中位OS尚未达到，而化疗组为23.0个月。

事实上，早在今年7月，诺华就已宣布放弃替雷利珠单抗单药治疗非小细胞肺癌的在美上市申请，至于放弃的原因，根据外媒报道称，系FDA已指出百济神州开展的一项临床试验中未能在患者人数以及使用的标准治疗方面充分突出美国群体。值得注意的是，上述RATIONALE-309研究中就有263例亚洲患者入组。

虽然替雷珠利单抗用于非小细胞肺癌和鼻咽癌适应症申请被搁置，但针对二线食管鳞癌的在美上市申请仍然在正常进行中。

今年7月中旬，百济神州发布公告称，美国FDA因新冠肺炎疫情相关的旅行限制，无法如期在中国完成所需的现场核查工作，因此将延长替雷利珠单抗针对二线食管鳞癌新药上市许可申请（BLA）的目标审评完成时间，目前该项BLA仍在审评进程中（原本的BLA时间为7月12日）。

另悉，除了美国市场外，百济神州和诺华还在把目光市场机会投向欧洲市场，今年4月，百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理替雷利珠单抗针对食管鳞状细胞癌和非小细胞肺癌的新药上市申请，对于非小细胞肺癌的上市申请既包括单药治疗也包括联合用药，主要是基于百济神州的3项临床试验（NCT03358875、NCT03594747、NCT03663205）的结果，这三项试验共纳入了1499例患者，其中包括一项RATIONALE 303试验。这是一项随机、开放性、全球3期临床试验，旨在对比替雷利珠单抗和多西他赛用于针对既往经含铂化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者。该试验在美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的10个国家共入组了805例患者，患者以2:1的比例随机分配至替雷利珠单抗组或多西他赛组。百济神州已于2020年11月宣布，经独立数据监查委员会（IDMC）评估判断，该试验在计划的期中分析中达到了总生存期（OS）这一主要终点。替雷利珠单抗的总体耐受性良好，安全性特征与在各肿瘤类型中既往报告的已知风险一致，未出现新的安全性警示。

此外，替雷利珠单抗用于治疗一线、二线NSCLC和二线ESCC的新药上市申请已获澳大利亚药品监督管理局与英国药品与保健品管理局受理。在国内，截止目前替雷利珠单抗在中国已获批9项适应症。

来源：医谷网