国家级核酸药物“揭榜挂帅”技术攻关拟立项目公示，荣灿生物和锦斯生物入围

昨日（9月14日），国家生物药技术创新中心对“核酸药物‘揭榜挂帅’技术攻关拟立项目“进行了公示，为解决制约我国核酸药物产业发展的关键核心技术问题，2022年3月，国家生物药技术创新中心发布了《核酸药物“揭榜挂帅”技术攻关项目指南》。经组织申报、专家评审、主管部门审议等立项程序，共计有39个项目进入公示，公示时间自2022年9月14日至9月21日。

在此次公示项目中，位于张江科学城上海国际医学园区的荣灿生物的关于“新型可吸入核酸纳米递送系统及其在抗特发性肺纤维化新药研发的应用”被列入重点项目，锦斯生物的“可静脉给药的PEG化蛋白溶瘤病毒产业化研究及成药性评价”被列入引领项目。

据荣灿生物的官微介绍，2022年6月22日，上海交通大学药学院章雪晴教授团队联合新泽西理工学院许晓阳教授团队在Science Advances上发表了题为Inhaled siRNA nanoparticles targeting IL11 inhibit lung fibrosis and improve pulmonary function post-bleomycin challenge的研究论文。基于可吸入的核酸纳米递送载体，成功递送小干扰RNA（siRNA）到达纤维化小鼠的肺部，实现特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 的治疗。

IPF的病理机制十分复杂，肺泡上皮细胞反复受损后纤维化通路被异常激活，导致成纤维细胞的激活和细胞外基质的过度沉积。白介素11（interleukin 11,IL-11）是一种有效的促纤维化细胞因子，其与受体结合后，通过ERK信号通路引起多种器官的纤维化。在本项目中，研究人员通过免疫组化染色观察到博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的肺组织中IL-11和ACTA2（肌成纤维细胞标记物）的显著上调，并通过定量分析发现两者之间存在高度相关性，由此确定IL-11作为IPF治疗的潜在药物靶点。

siRNA具有治疗各种疾病的巨大前景， 但目前上市 siRNA 药物全部使用肝部递送技术， 尚无上市载体能将 siRNA 安全有效的递送到非肝器官或组织。本研究利用脂质化合物制备的纳米粒包载针对IL11的siRNA （siIL11）得到siIL11@PPGC NPs，体外实验表明，siIL11 PPGC NPs可以显著抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，细胞外基质的沉积以及成纤维细胞的迁移。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，雾化吸入的siIL11 PPGC NPs能够有效降低ACTA2和COL1A1的表达，显着降低羟脯氨酸含量并改善纤维化面积和胶原含量。该纳米药物不仅抗纤维化效果显着，而且显著改善肺纤维化小鼠的肺功能，为修复肺组织损伤和干预肺纤维化后的功能恢复提供新的治疗方法。siIL11 PPGC NPs沉默IL-11的表达，抑制ERK磷酸化，在介导抗纤维化治疗中发挥了重要作用。

部分动物数据。A,造模前后基因比较；B,肺组织表面形态；C-E,免疫荧光代表性图像和定量结果；F,免疫印迹分析。

该研究中采用的纳米粒经吸入给药后，沉积在整个细支气管和肺泡上皮中，大大提高依从性并减少全身暴露，为肺纤维化的治疗提供了巨大契机。此种可吸入核酸递送纳米载体，实现靶向递送治疗核酸分子至肺部，为探索目前被定义为治疗肺部疾病的“难以成药”的靶点提供了潜在的机会，在治疗包括IPF在内的多种唿吸系统疾病方面表现出巨大的临床应用前景。

据悉，以本研究为基础，章雪晴教授团队在可吸入核酸纳米递送系统的研发上不断迭代优化，目前已形成更加安全有效的第二代可吸入核酸递送载体，并应用到抗肺纤维化的核酸纳米药物开发的转化工作中。

锦斯生物则是一家专注于研发生产溶瘤病毒及基因治疗产品的高科技生物医药企业，核心技术团队在相关领域拥有二十多年国际领先的专业经验，曾负责研发出世界第一个溶瘤病毒药物: 安柯瑞（重组人5型腺病毒注射液H101），并完成上市及产业化生产。同时，锦斯生物建设了符合BSL-2及GMP要求的溶瘤病毒和基因治疗病毒载体研发生产平台，可同时进行多品种/多任务的病毒载体中试工艺研发、生产、质量控制及质量保证，提供种类齐备的溶瘤病毒及基因治疗病毒载体的研发生产服务。截止目前，已有多家创新研发公司与锦斯生物合作，研发生产用于临床试验的病毒载体产品。

附核酸药物“揭榜挂帅”技术攻关拟立项目公示清单

来源：医谷网