百创新药，济世惠民｜更优可及，更多曙光： 加速创新药物惠及患者，满足更多临床需求

【导读】免疫治疗是全球肿瘤学发展史上的革命性突破，已逐渐成为肿瘤治疗的基石性手段。由百济神州自主研发的、首个对Fc段成功改造的创新型PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安），自2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，共已获批九大适应症，其中5项已成功纳入国家医保药品目录，是目前国内上市PD-1单抗中获批适应症最多、纳入国家医保药品目录适应症最多的药物。期待替雷利珠单抗2022年新增的4项适应症——非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗、经治微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤治疗、食管鳞癌（ESCC）二线治疗和鼻咽癌（NPC）一线治疗，以及2021年获批的联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），能够增补进入2022版国家医保药品目录，进一步提升患者群体的可及性，填补尚待满足的治疗需求。同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授和中山大学肿瘤防治中心张力教授针对替雷利珠单抗4项新增适应症的相关探索成果及临床机制展开讨论，并就创新药物如何尽快惠及患者发表评论。

填补空白，突破困局

唯一实现晚期NSCLC全线全人群获益

满足NSCLC二/三线治疗未尽之需，可靠循证获指南一致推荐

2021年12月31日，替雷利珠单抗获得NMPA批准用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线或三线治疗，不仅是唯一获批晚期NSCLC二/三线治疗适应症的国内自主研发PD-1/L1单抗，并成为全球唯一实现晚期NSCLC全线全人群获益、适应症全覆盖的PD-1/ L1单抗。既往二线免疫治疗可及性不佳、患者获益有限等问题长期存在，替雷利珠单抗的获批为中国患者带来了可及性更高且兼具疗效的免疫治疗选择。

该项适应症的获批是基于全球多中心Ⅲ期RATIONALE 303研究的出色数据，该研究中期分析数据在2021年美国癌症研究协会年会（2021 AACR）中由Leading PI周彩存教授以口头报告形式重磅公布，获得了国际学术界广泛关注和高度评价。研究结果显示，在晚期NSCLC二线或三线治疗中与化疗相比，替雷利珠单抗单药显著延长患者中位总生存期，大幅提升了整体获益；且不限PD-L1表达、不限鳞癌/非鳞癌，患者全面获益，更符合中国临床实践需求。

坚实的循证医学证据获得了国内权威指南的认可与推荐，替雷利珠单抗不仅是首个且唯一获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》两大CSCO权威指南对晚期NSCLC一/二线免疫治疗全线全人群全面Ⅰ级推荐的PD-1/ L1单抗，还获得了《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》、《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》等国内权威指南的一致推荐。

肺鳞癌唯一获批联合白紫方案

RATIONALE 307研究是鳞状非小细胞肺癌一线免疫治疗的Ⅲ期临床研究，以大样本中国患者数据确证了替雷利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇和卡铂在ⅢB~Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中显著优于单纯化疗方案的疗效，奠定了该领域治疗新标准。替雷利珠单抗联合化疗显著提升患者中位无进展生存期，使疾病进展风险显著下降，联合化疗组患者的缓解持续时间（DoR）也有显著提升。

2021年替雷利珠单抗先后被NMPA批准联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。其中，联合紫杉醇方案适应症已率先纳入2021版国家医保药品目录，填补了肺鳞癌免疫治疗的空白，为广大患者带来福祉。而白蛋白紫杉醇方案已广泛应用于临床，相较于紫杉醇方案，白蛋白紫杉醇方案无需激素预处理，临床使用更为简便，更契合临床诊疗痛点，更符合中国临床实践。目前尚未有相关药物纳入国家医保药品目录，替雷利珠单抗作为唯一获批联合白紫方案适应症的PD-1/L1单抗，该适应症纳入医保后将为患者带来更丰富且可及的治疗选择，并实现更多临床获益！

周彩存教授：期待医保全线覆盖，加速推进肺癌慢病化管理

替雷利珠单抗深耕肺癌领域，填补多项临床空白。期待其非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗的新增适应症以及联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）适应症顺利增补进入2022版国家医保药品目录，全面实现晚期NSCLC全线全人群的医保全覆盖，进一步提升可及性，让国际品质的免疫治疗全线惠及广大的中国患者，全面助力实现肺癌慢病化目标！

不限瘤种，精准强效

为MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者增添精准免疫治疗利器

精准免疫：确证泛瘤种获益价值

2022年3月8日，替雷利珠单抗获得NMPA批准用于既往经治不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤成人患者，成为国内首个获批该领域适应症的PD-1单抗。替雷利珠单抗率先填补了临床空白，给亟待满足治疗需求的患者带来了福音。

该项适应症的获批是基于RATIONALE 209研究的优异数据，数据首次公布于2021年美国临床肿瘤学会年会（2021 ASCO），是国内自主研发PD-1单抗中首个发布结果的MSI-H注册临床研究，也是首个基于中国MSI-H/dMMR实体瘤患者的PD-1单抗研究数据，纳入了结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种实体瘤患者。研究结果显示，替雷利珠单抗单药二线及后线治疗的总体客观缓解率（ORR）高达45.9%，且安全性良好，实现了强效缓解、更长生存。

沈琳教授：以更高可及性，让更多免疫治疗优势人群幸运受益

MSI-H/dMMR实体瘤患者由于其特殊的肿瘤免疫学特征，通常难以从常规化疗中获益，既往缺乏有效治疗手段。免疫治疗在这一患者群体中突出价值的发现，带来了泛瘤种突破性进展！替雷利珠单抗开启了我国泛瘤种免疫治疗的新纪元，期待该适应症早日纳入国家医保目录。可以预见，治疗可及性的提高，也将有力推动我国肿瘤诊治临床实践中MSI-H/dMMR检测率和该人群检出率的提升，使更多患者获得精准免疫治疗和生存获益机会！

循证可靠，布局全球

着眼中国高发瘤种，突破食管鳞癌治疗难点

超越二线标准化疗，显著降低死亡风险

2022年4月8日，替雷利珠单抗获得NMPA批准用于一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者治疗。替雷利珠单抗作为唯一获批全球全人群获益的晚期食管鳞癌二线适应症的国内自主研发PD-1单抗，直击既往二线免疫治疗覆盖人群受限、患者获益有限等长期存在的临床诊疗痛点，为中国患者带来了更强的免疫治疗选择。

该项适应症的获批是基于全球多中心Ⅲ期RATIONALE 302研究的突破性数据，研究结果显示，与化疗相比，替雷利珠单抗单药显著提升了客观缓解率延长了中位总生存期，降低死亡风险30%，近期疗效和远期生存全面获益，且不限PD-L1表达，安全性大幅提升。

全球化研究布局不仅获得《CSCO食管癌诊疗指南（2022版）》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2022版）》和国家卫生健康委员会发布的《食管癌诊疗指南（2022年版）》等国内权威指南一致推荐，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）亦均已受理了替雷利珠单抗用于ESCC二线治疗的新药上市申请。由此，替雷利珠单抗成为唯一一个同时被FDA和EMA受理上市申请的国内原研PD-1单抗，并有望成为首个成功实现“出海”的中国原研PD-1单抗，惠及全球更多患者！

沈琳教授：充分发挥原研药物价值，全面提升我国ESCC预后水平

中国是食管癌高发国家，每年新发病例数和死亡病例数都占据了全球一半以上。二线免疫治疗带来了显著获益，但既往覆盖人群有限、可及性有限，远不能满足医生的期待和患者的需求。RATIONALE 302研究的成功，是中国研究者和中国原研药物开展Global临床研究的重要突破。希望替雷利珠单抗食管鳞癌（ESCC）二线治疗适应症顺利增补进入2022版国家医保药品目录，让广大中国患者能够充分获益，使中国的ESCC预后水平更上一层楼！同时也期待成功“出海”，使中国创新药惠及全球，赢得全球赞誉！

强效缩瘤，“安心免疫”

针对“特色”瘤种鼻咽癌，一线治疗带来全面获益

突破临床困境，助力一线治疗

2022年6月7日，替雷利珠单抗获得NMPA批准用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者一线治疗。该项适应症的获批是在主要研究者张力教授的引领和指导下，得益于独具匠心的研究设计，该研究不仅验证了替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌的良好疗效和安全性，还同步回答了复发/转移鼻咽癌一线使用免疫联合化疗优于二线挽救治疗等多个临床诊疗重要问题，为鼻咽癌领域探索贡献了宝贵数据。

RATIONALE 309研究中，对于鼻咽癌一线治疗，与吉西他滨和顺铂（GP）标准化疗相比，替雷利珠单抗联合GP显著延长了患者中位总生存期（OS），降低40%死亡风险；并显著延长了中位无进展生存期（PFS），降低50%疾病进展风险；同时安全性优越。基于此研究，替雷利珠单抗以最高证据类别（1A类）获得了《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南（2022版）》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2022版）》一致权威推荐。

张力教授：用好免疫治疗“利器”，改善广大鼻咽癌患者生存结局

鼻咽癌是我国的一大“特色”肿瘤，每年新发病例数约占全球的一半。晚期鼻咽癌中位OS仅在20个月左右，其中复发或转移性鼻咽癌预后更差，3年生存率不足40%。既往一线GP标准化疗的PFS和OS水平都有很大待提升的空间。RATIONALE 309研究也很好地验证了在GP基础上联合替雷利珠单抗带来的显著获益。期待替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌适应症能够成功增补进入2022版国家医保药品目录，进一步改善我国鼻咽癌患者生存预后和生活质量。

以满足患者需求为始终：

期待替雷利珠单抗为更广大肿瘤患者带来更多福祉

替雷利珠单抗作为中国PD-1的标志性品牌，自2020年以来，得益于国家医保报销的覆盖，替雷利珠单抗可及性不断得到提升，切实造福了更广大的患者。值此新版国家医保药品目录制定之际，殷切期待替雷利珠单抗2022年新增的4项适应症——非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗、经治微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤治疗、食管鳞癌（ESCC）二线治疗和鼻咽癌（NPC）一线治疗，以及联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，能够增补进入2022版国家医保药品目录，更好地满足广大肿瘤患者的基本用药需求，保障更多适应症人群享受到医保的惠民价格，助力解决患者看病就医的后顾之忧，为患者带来更多治疗希望。作为一家立足中国、面向全球的创新制药企业，百济神州将继续秉承造福病患的初心，研发更多像替雷利珠单抗这样的优秀药物，努力为人类健康做出更大贡献！