重磅ADC获FDA优先审评资格，针对HER2低表达乳腺癌_医药

2022

07/26

17:05

医谷网医药

7月25日，阿斯利康和第一三共宣布收到FDA关于受理Trastuzumab deruxtecan（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）补充生物制品许可申请（sBLA）的通知，即用于治疗既往在转移阶段接受过治疗的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化 (IHC) 1+或IHC 2+/原位杂交 (ISH) 阴性）成人乳腺癌患者。该申请已获得优先审评，PDUFA预计日期在2022年第四季度。

Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）是一款由阿斯利康与日本第一三共联合开发和商业化，专门设计用于靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。T-DXd由人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体、四肽可裂解连接子、拓扑异构酶I抑制剂（DXd）有效载荷等主要三部分构成。与一般靶向HER2的抗体疗法相比，T-DXd不需要通过抑制HER2活性产生疗效，肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号，这让它可能在HER2表达水平更低的肿瘤中产生效果。此外，与抗体偶联的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，其活性提高10倍，而且这一细胞毒性载荷具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，也能够杀死附近的癌细胞。

T-DXd于2019年12月在美获批，用于治疗三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，商品名：Enhertu，今年5月该药获批扩展适应症，可更早用于转移性乳腺癌。

今年美国临床肿瘤学会年会上，阿斯利康和第一三共公布了3期临床DESTINY-Breast04的试验数据。数据显示，与化疗相比Enhertu将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%。Enhertu治疗组患者的中位PFS为10.1 个月，而化疗组患者为5.4个月，Enhertu组的中位总生存期为23.9个月，化疗组为17.5个月。同时不论HR阳性还是阴性的总体HER2低表达患者群体中，Enhertu与化疗相比，将疾病进展或死亡风险降低50%。

除了美国，目前Enhertu用于HER2低表达乳腺癌患者的监管审评也正在欧盟和日本进行，在国内，Enhertu的上市申请已被中国国家药监局药品审评中心纳入优先审评，针对的适应症为不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

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