治疗前列腺癌，恒瑞AR抑制剂瑞维鲁胺获批上市

今日（6月29日），国家药监局官网最新消息显示，恒瑞医药申报的SHR3680（瑞维鲁胺，商品名：艾瑞恩）已获得附条件批准书上市，用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

据了解，前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，由于雄激素受体（AR）信号通路的持续激活，即使患者接受了去势疗法，仍不可避免地发展为去势抵抗性前列腺癌且更容易出现转移，而转移性前列腺癌的五年生存率不足30%，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以新型内分泌治疗为主，临床研究显示，二代AR拮抗剂可以有效地延缓进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间，延长患者的总生存期。

SHR3680是恒瑞医药自主研发的第二代AR抑制剂，其分子结构引入了双羟基可提高亲水性，具有更高的血浆暴露量和更低的血脑屏障透过率，相较于第一代AR抑制剂，SHR3680具有更强的AR抑制作用，且无激动作用，2021年8月，CDE将SHR3680纳入突破性治疗品种，针对的适应症为“高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者”。

今年5月，恒瑞医药宣布SHR3680针对高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者的一项三期临床已达到主要研究终点，研究结果表明，SHR3680可显著延长该类患者的总生存期，在本月举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，恒瑞医药以口头报告形式公布了SHR3680一项III期研究（CHART）的详尽结果数据。

根据恒瑞医药在其官微公布的信息显示，CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头进行，在全球共有72家参研中心，包括22家欧洲中心，旨在探索SHR3680联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性。

从2018年6月28日起，该研究共纳入654例患者，其中SHR3680组326例，比卡鲁胺组328例，两组患者的基线特征基本相当，均衡可比，中位年龄均为69.0周岁，两组的中国人群占比均为90%以上（90.5%vs90.2%）。

主要终点无进展生存期（rPFS）方面，截至2021年5月16日，SHR3680组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为22.1与20.4个月。IRC评估的两组24个月rPFS率分别为72.3%与50.0%，相较于比卡鲁胺组，SHR3680组患者的rPFS显著延长，发生影像学进展或死亡的风险降低了56%。

期中分析时两组患者的rPFS对比 数据截至：2021年5月16日

截至2022年2月28日，IRC评估的SHR3680组与比卡鲁胺组的中位rPFS数据更新，相较于比卡鲁胺组，SHR3680组患者发生影像学进展或死亡的风险降低54%。

期中分析时两组患者OS对比 数据截至：2022年2月28日

主要终点总生存期（OS）方面，截至2022年2月28日，SHR3680组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月，24个月OS率分别为81.6%与70.3%，SHR3680组患者的OS显着延长，死亡风险降低了42%。

此外，在次要终点方面，截至2022年2月28日，相较于比卡鲁胺组，SHR3680组研究者评估的rPFS、至PSA进展时间、至下次骨相关事件时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间均获益明显。SHR3680组的客观缓解率为81.0%，高于比卡鲁胺组13个百分点。探索性终点方面，SHR3680组的第12周末PSA90较比卡鲁胺组提高15.5个百分点（94.4%vs78.9%），PSA未检出率（PSA≤0.2ng/mL）较比卡鲁胺组提高35.2个百分点（68.7%vs33.5%）。随访期间，SHR3680组前列腺癌患者生存质量测定量表（FACT-P）生存质量评分整体高于比卡鲁胺组。

随访期间FACT-P生存质量评分数据截至：2022年2月28日

在安全性方面，SHR3680组无治疗相关不良事件（TRAE）导致的死亡发生，比卡鲁胺组则有1例。

随访期间发生率≥5%的TRAE统计数据截至：2022年2月28日

CHART研究结果表明，SHR3680联合ADT可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期，并显著降低患者疾病进展或死亡风险。与I/II期临床试验结果一致的是，SHR3680导致包括乏力和皮疹在内的严重不良反应（AE）发生率较其他二代AR拮抗剂更低，无任何级别的癫痫发生。

事实上，除了恒瑞医药的SHR3680，截止目前，国内已有三款第二代进口非甾体类AR抑制剂获批上市，分别是安斯泰来和辉瑞共同开发的恩扎卢胺、西安杨森的阿帕他胺和拜尔的达罗他胺，其中，恩扎卢胺是目前第一个且唯一一个被批准用于治疗nmCRPC、mCRPC、mCSPC三种类型晚期前列腺癌的AR抑制剂，2019年11月，恩扎卢胺正式获批进入中国市场，并于2021年进入国家医保目录。与此同时，国内还有多家企业在布局AR抑制剂，包括开拓药业、海思科、瑞博生物，正大天晴等。

来源：医谷网