GSK与Medicago宣布新冠植物源性佐剂候选疫苗3期临床效力和安全性研究取得积极结果

⚫ 已获得的针对 2019 冠状病毒病主要流行的变异株的试验数据均达到主要终点和次要终点

⚫ 对研究中检测的所有变异株均有效，包括由全球流行的德尔塔（Delta）变异株引起的任何严重程度的新冠肺炎，其效力为 75.3%

⚫ 候选疫苗耐受良好，疫苗组中没有相关的严重不良事件报告

⚫ 即将向加拿大卫生部提交最终注册申报资料

葛兰素史克公司（GSK）与总部位于魁北克市的生物制药公司 Medicago 近日宣布，添加了 GSK 大流行佐剂的 2019 冠状病毒植物源性候选疫苗在全球 3 期安慰剂对照效力研究中，其效力和安全性取得了积极的结果。该研究在六个国家的 24,000 多例受试者（18 岁及以上成年人）中进行。

该疫苗效力在以 SARS-CoV-2 变异株为主的环境中得到证明，这与大多已公布的 3 期试验不同。大多已公布的目前已获许可的新冠肺炎疫苗 3 期效力试验都是在只有原始病毒传播时进行的，无法直接比较。该疫苗对 SARS-COV-2 所有变异株的总体疫苗效力为 71%（95% CI：58.7，80.0；符合方案分析：PP）。在未发生新冠肺炎暴露的、初始血清阴性状态的人群中，相应的效力为 75.6%（95% CI：64.2-83.7；PP）。该候选疫苗对全球主要流行的 Delta 变异株所引起的所有严重程度新冠肺炎的效力为75.3%（95% CI：52.8，87.9；PP）。对 Gamma 变异株的效力为 88.6%（95% CI：74.6，95.6；PP）。尽管在这项研究中发生了少量严重病例，但在疫苗接种组中没有发生。在接种组中没有观察到 Alpha、Lambda 和 Mu 变异株病例，在安慰剂组中观察到 12 例。研究期间，奥密克戎（Omicron）变异株尚未流行。

研究期间，无相关严重不良事件报告，反应原性一般为轻度至中度且为一过性；症状平均仅持续一到三天。到目前为止，3 期研究结果已证实其安全性特征与 2 期研究结果一致。即使是在第二剂接种后，轻度发热的发生率也较低（<10%）。3 期研究的全部结果将会尽快在同行评审出版物中公布。

基于这些结果，Medicago 将立即向加拿大卫生部寻求注册批准，作为其滚动申请的一部分。该候选疫苗目前尚未得到任何监管机构批准。

“对于 Medicago 和新型疫苗平台，这是一个不可思议的时刻。我们的临床试验结果显示植物源性疫苗制造技术的力量。如果获得批准，它将成为世界首个用于人类的植物源性疫苗，并为世界抗击新冠肺炎大流行作出贡献。"Medicago 公司首席执行官兼总裁 Takashi Nagao 表示，“我要感谢参加我们临床试验的所有人、临床试验基地的合作者、GSK 的合作伙伴，加拿大政府和魁北克政府、公司所有员工和三菱田边制药，感谢他们在世界需要时为推动疫苗科学发展所作的贡献。"

GSK 全球新冠肺炎佐剂疫苗负责人兼首席医学官 Thomas Breuer 表示：“数据是在无原始毒株流行的环境下获得的，这些结果令人鼓舞。全球新冠肺炎大流行仍在持续表现出新的特征，目前德尔塔变异株占主导地位，奥密克戎变异株也初露端倪，其他变异株也可能接踵而至。GSK 现有的大流行佐剂与 Medicago 公司的植物疫苗技术相结合，极其有望成为一种有效的、可在冷藏条件下保持稳定的疫苗选择，帮助人们应对 SARS-CoV-2。”

在过去的 20 年里，Medicago 始终致力于开发基于植物的技术，并通过这种独特技术为其蛋白质类疫苗生产病毒样颗粒（VLP）。VLP 的设计可以模拟病毒的原始结构，使其容易被免疫系统识别。因为VLP 缺乏核心遗传物质，所以它们没有感染性，无法复制。通过其他技术开发的 VLP 疫苗已在世界范围内使用超过 30 年。

"我很高兴看到我们的候选疫苗能够继续推进，并为世界带来首个针对新冠肺炎的植物源性疫苗，提高了可用疫苗的多样性，有助于改善公共健康并保护更多的人。"Medicago 公司首席科学官 Yosuke Kimura 表示。

Medicago 已启动植物源性佐剂新冠肺炎候选疫苗在美国 FDA 和英国 MHRA 的注册申报程序。目前正与世卫组织进行初步讨论，准备提交材料。Medicago 还在日本启动了一项 1/2 期试验，并计划在明年春季结合 2/3 期全球研究结果提交注册审批。

关于 2/3 期研究

该 2/3 期研究采用了多部分设计，旨在确认所选候选疫苗配方和接种程序（两剂 3.75 µg 抗原，联合GSK 大流行佐剂，间隔 21 天）在 18-64 岁的健康成年人、65 岁及以上的老年受试者和有合并症的成年人中具有良好的疫苗特征。

2 期试验是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照研究，旨在评估 18 岁及以上受试者中佐剂重组新冠肺炎植物源性候选疫苗的安全性和免疫原性。该研究在加拿大和美国的多个研究中心进行，研究对象包括健康成年人（18-64 岁）、老年人（65 岁以上）和有并发症的成年人。每个年龄组最多入组 306例受试者，以 5:1 的比例随机接种佐剂候选疫苗或安慰剂，老年人（65-74 岁和≥75 岁）则以 2:1 分层。所有受试者在最后一剂疫苗接种后随访 12 个月，以评估安全性和免疫应答的持久性，用于最终分析。

3期试验于 2021年 3月启动，采用事件驱动、随机、观察者设盲、交叉安慰剂对照设计，在加拿大、美国、英国、墨西哥、阿根廷和巴西的 24,000 多例受试者中评估候选疫苗配方相较于安慰剂的效力和安全性。

已公布的数据是基于符合方案人群，仅包含整个研究过程中都遵循方案的受试者的数据。一项平行的意向治疗（ITT）分析考虑了所有受试者接受的治疗，而未考虑方案的遵守情况，所得结果非常相似。

疫苗接种程序要求肌注两剂疫苗（3.75µg 抗原，结合 GSK 大流行佐剂），间隔 21 天。疫苗储存在2°C 至 8°C，能够使用传统的疫苗供应和冷链渠道。