2021年上半年值得关注的TOP10关键临床试验

临床试验是检验新药的试验场地，强有力的结果将赢得监管部门的批准，并改变疾病的治疗方式，而较弱的结果可能使希望破灭，项目终止。对于生物技术和制药公司来说，临床试验结果也是其说服投资者、筹集资金和达成交易的筹码。

随着COVID-19大流行在美国和世界其它国家的恶化，今年一些临床试验的风险比以往任何时候都高。近日，国外生物制药网站BioPharma Dive发布了《2021年上半年值得关注的TOP10关键临床试验》。

文章指出，疫苗、抗体药物和抗病毒药物的成功将有助于挽救生命，使COVID-19成为一种更易控制的疾病。而对于抑郁症、血友病、肺癌以及罕见病α-1抗胰蛋白酶缺乏症的在研药物也将迎来关键检验结果。以下是对这些关键临床试验的介绍。

1

研发公司：强生、Novavax、阿斯利康

疾病领域：COVID-19

药物类别：疫苗

临床试验：ENSEMBLE（NCT04505722，强生），U.K. Phase 3（NCT04583995，Novavax），D81C10000（NCT04516746，阿斯利康）

来自Moderna和辉瑞/BioNTech的2款COVID-19疫苗已经在美国和其它一些国家获得授权。但这2款疫苗的储存和分发存在严峻挑战，且其推出速度比预期的要慢，供应仍然极其有限。然而，如果上述3项临床试验获得积极结果，增援部队可能很快就会到来。

到3月底，强生、阿斯利康、Novavax应该会报告各自疫苗的有效性数据。目前，强生正在测试一种一针免疫方案，这对全球疫苗供应将是一个福音。Novavax正在开发一种基于蛋白质的疫苗，这是一种比市面上或接近上市的任何一种COVID-19疫苗都更为传统的方法。阿斯利康的疫苗已有3亿剂出售给美国政府，另有数亿剂出售给世界其他国家。特别是，阿斯利康在美国开展的入组3.4万名受试者的III期临床试验数据，将有助于澄清其有效性方面悬而未决的问题。强生和Novavax可能在1月底前公布数据，阿斯利康预计将在随后发布。

2

研发公司：BioMarin Pharmaceutical

疾病领域：A型血友病

药物类别：基因疗法

临床试验：NCT03370913

Roctavian似乎将成为首个被批准的血友病基因疗法，这是数十年来对这种慢性血液病一次性治疗研究的重大成果。但美国FDA在去年8月份出人意料地拒绝了Roctavian，这是近年来最令人震惊的监管决定之一。然而，FDA拒绝批准Roctavian并不是因为药物无效。相反，该机构指出了2项临床研究结果的差异。在BioMarin开展的3期临床试验的最初参与者组别中，Roctavian的治疗效果似乎比在早期试验中更弱，并且随着时间的推移逐渐减弱。

与此同时，欧盟监管方面，在欧洲药品管理局（EMA）要求提供更多信息后，BioMarin已主动撤回了申请。2家机构都希望看到更多的数据，这正是BioMarin即将公布的数据如此重要的原因。如果Roctavian能够证实强劲持久疗效，BioMarin可能会在第二季度向EMA重新提交一份申请。然而，Roctavian重返FDA审查的道路更长；FDA要求2年随访，而BioMarin可能要到11月份才能获得数据。

就在最近，BioMarin公布了3期GENEr8-1研究的一年随访数据集，达到全部主要和次要疗效终点。BioMarin计划与EMA会面讨论一年数据，并与FDA讨论两年数据请求。该公司已计划在第二季度向EMA重新提交申请文件。

3

研发公司：安进

疾病领域：肺癌

药物类别：小分子

临床试验：Codebreak 100（NCT03600883）

制药商们花了几十年的时间试图设计一种药物，通过阻断KRAS来治疗癌症。KRAS是一种在多种常见肿瘤类型中经常发生突变的基因。安进sotorasib有机会第一个摘取“KRAS圣杯”，这就是为什么该药物迅速成为生物技术管线中最有价值的资产。

迄今为止，sotorasib最有希望的结果出现在晚期肺癌患者身上，具体而言，是携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）癌患者。早期数据显示，sotorasib治疗的总缓解率大约是化疗预期的2倍。去年10月，安进发布了一份声明，声称该药在2期临床试验中显示出类似的疗效、安全性和耐受性，但没有详细说明。这些数据包括在该公司去年12月提交给FDA和EMA的监管申请文件中。

安进将于本月在世界肺癌大会上公布sotorasib 2期研究的最终结果。这些细节不仅可能决定这种药物在肺癌中的应用范围，还可能决定它如何与Mirati Therapeutics等潜在竞争对手抗衡。目前，安进也正在将sotorasib与其他药物（包括免疫疗法）联合用药进行测试，这也是该药单药治疗疗效数据至关重要的原因。

4

研发公司：默沙东、辉瑞、Atea Pharma/罗氏

疾病领域：COVID-19

药物类别：抗病毒药物

临床试验：END-COVID（NCT04405739，默沙东）、NCT04535167（辉瑞）、NCT04396106（Atea/罗氏）

2款COVID-19疫苗在临床上已取得了惊人的成功，使得人们不再关注治疗或预防COVID-19的其他方法。然而，这2种疫苗在美国的推出速度都很慢，尽管疫情已经急剧恶化。预计在未来一段时间内，2款疫苗的供应仍将有限。与此同时，任何有助于COVID-19住院患者缩短住院时间或防止器官损伤的措施都将是一个巨大的推动力。这正是辉瑞、默沙东、Atea/罗氏开发的一组实验性抗病毒药物值得关注的原因。

这些药物中的每一种都可能在吉利德Veklury（瑞德西韦）的基础上进一步改善疗效，后者对COVID-19住院患者有一定的益处，但必须静脉给药超过数天，这限制了其广泛应用的潜力。辉瑞新型抗病毒药物PF-07304814已显示出对抗多种冠状病毒的潜力。默沙东正在与Ridgeback Biotherapeutics合作开发口服抗病毒药物EIDD-2801，这可能为医院外的早期治疗开辟一条道路。Atea也是如此，正在开发一款口服抗病毒药物AT-527，这一前景推动该公司成为2020年最佳生物技术IPO之一，并与罗氏建立了利润丰厚的战略联盟。

5

研发公司：Sage Therapeutics/渤健

疾病领域：抑郁症

药物类别：小分子

临床试验：WATERFALL（NCT04442490）

去年对Sage来说是艰难的一年。这家马萨诸塞州的生物技术公司在其抗抑郁药zuranolone的3期试验失败后的12个月内进行了重组，裁员一半，更换了首席执行官。但Sage高管称，这种药物仍有机会成为一种有价值的药物。这一观点显然也得到了渤健的认同。

去年11月，渤健与Sage建立了30亿美元的合作关系，其中就包括zuranolone。Sage的高管将2019年zuranolone治疗抑郁症的失败归咎于几个潜在的混杂因素，并设计了一系列新的3期研究——包括2项重度抑郁症（MDD）研究，来证明这一点。其中3项试验预计将在2021年取得成果。第一项是WATERFALL研究，正在测试zuranolone对MDD的急性治疗作用。数据应该会在今年上半年公布，这对于判断zuranolone是否真的有前途将提供很大的帮助。

6

研发公司：Vertex Pharmaceuticals

疾病领域：α-1抗胰蛋白酶缺乏症

药物类别：小分子

临床试验：NCT04474197

2011年，Vertex高调推出一款新型丙肝药物Incivek，上市第二年销售额便突破10亿美元，成为重磅产品。但由于吉利德明星药物Sovaldi的上市，Incivek遭遇大逆转，由金子变成了垃圾，这也使得Vertex曾经充满希望的丙肝药物特许专营权破灭。但新兴的囊性纤维化（CF）业务帮助Vertex迅速摆脱逆境，并成为了CF领域的绝对领导者。

Vertex取得成功，部分是通过一项战略，即针对CF同时开发多种类似的药物，并选择最佳的一种继续向前推进。这项战略也结出了硕果，双联疗法Symdeko和三联疗法Trikafta目前成为该公司最畅销的药物。

Vertex计划在罕见病领域复制CF蓝图，目前正在针对一种名为α-1抗胰蛋白酶缺乏症的罕见疾病，同时开发多种药物。但这一计划已经受到考验。去年，在2期试验中发现令人担忧的安全信号之后，Vertex令人惊讶地取消了一种名为VX-814的药物，而快速发展的竞争局势也加剧了这一挫折。不过，Vertex手中还有另一种药物VX-864，据称这种药物在结构上不同于已失败的VX-814，2期试验数据将在2021年上半年产生，其结果可能会对Vertex的未来发展有重大影响。

来源：新浪医药   作者：编译:newborn