全球首个皮下注射PD-L1抗体KN035（恩沃利单抗注射液）提交生物制品上市许可申请

2020年11月16日，康宁杰瑞生物制药（以下简称“康宁杰瑞”，股票代码：9966.HK）与思路迪医药（3D Medicines Inc.）共同宣布，重组人源化PD-L1单域抗体（研发代号：KN035；通用名：恩沃利单抗注射液）的生物制品上市许可申请（BLA），已正式提交给国家药品监督管理局（NMPA），申请的适应症为用于治疗标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/ 错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。未来获批上市后，其在中国大陆的商业化推广由先声药业集团有限公司（以下简称“先声药业”，股票代码：2096.HK）负责。

KN035（恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，由思路迪医药负责其肿瘤适应症临床开发，先声药业负责中国大陆的商业化推广。KN035是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体，有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。KN035（恩沃利单抗注射液）与目前已经上市和在研的PD-(L)1抗体相比具有明显的差异化优势：安全性良好、可皮下注射、常温下稳定，可轻松完成给药过程，大大缩短给药时间，更好地改善患者生活品质，为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。

该项申报是基于KN035单药治疗微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验数据（NCT03667170）。本研究采用单臂开放标签设计，研究主要终点为独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）。结直肠癌（CRC）和胃癌(GC)的MSI-H状态采用中心病理确认，其他肿瘤的dMMR状态采用当地病理评估结果。

研究共入组103名患者，总体人群（n = 103）BIRC评估的确认客观缓解率（ORR）为42.7％，CRC（n = 65）患者的ORR为43.1%；GC患者（n = 18）的ORR为44.4%；其他实体瘤患者（n = 20）的ORR为40.0%。总体人群BIRC评估的中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无疾病进展期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率为74.6%。3/4级治疗相关不良事件发生率16%，无治疗相关不良事件导致死亡。3/4级免疫相关不良事件发生率为8%，未发生免疫相关肺炎、结肠炎、肾炎和神经系统毒性。9%的患者发生注射部位反应，均为1/2级。

康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示：“KN035（恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞第一个申报上市的单域抗体，也是全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂。这次申报体现了康宁杰瑞在差异化创新方面的领先优势，期待KN035顺利获批上市。我们会和合作方思路迪、先声精诚合作，继续开发KN035的新适应症和快速拓展市场，使得更多患者获益。同时我们也会继续研发更多安全，有效，具有全球竞争力的创新药物。”

思路迪医药董事长兼首席执行官龚兆龙博士表示：“在2016年2月与康宁杰瑞签订合作协议后，思路迪医药快速推进恩沃利抗体的全球临床研究，从第一例病人在美国入组到现在，已经完成近1000例患者的临床试验，证明了恩沃利抗体的安全性和有效性。在与合作伙伴的共同努力下，我们终于迎来了申报上市的历史性时刻。以恩沃利单抗为起点，我们将进一步加大创新研发的力度，努力为中国乃至全世界的肿瘤患者提供疗效更优、可及性更高、使用更便捷的治疗选择，实现帮助肿瘤患者活得更久更好的愿景。”

先声药业董事长兼首席执行官任晋生先生表示：“我们很高兴与康宁杰瑞及思路迪医药三方合作推进恩沃利单抗取得重要的里程碑进展。鉴于恩沃利抗体在已开展临床试验中的良好结果与独特的给药方式，相信将为患者带来更多临床获益，同时极大地改善用药依从性。我们对该产品在中国的商业化前景及三方进一步推动其临床适应症的拓展、惠及更多患者充满信心。”

关于KN035

KN035（通用名：恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，基于其独特设计，在安全性、方便性、依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。目前KN035（恩沃利单抗注射液）已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。KN035（恩沃利单抗注射液）已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格。