辉瑞中国30年，研发战略转型进行中

今年正值辉瑞进入中国30周年。作为最早进入中国的跨国药企，辉瑞见证了中国医药市场的蓬勃发展，也见证了中国医药监管政策的改革和创新。30年来，辉瑞向中国引入60多个创新药物，包括心血管、抗感染、抗炎镇痛、肿瘤、中枢神经、男性健康等多个领域的处方药和疫苗，并持续夯实本土研发实力，在上海、武汉、北京设立了研发中心，积极将研发成果实现本地转化。

沐政策东风，夯实本土研发实力

近年来，中国政府出台了一系列政策改善药物创新环境，并为创新药审批提速。得益于各项鼓励创新和为解决临床亟需用药推出的重大举措，辉瑞正加速创新药物中国上市，以更早地惠及中国患者，为临床治疗带来新的方案。

今年5月，辉瑞肺癌创新药“达可替尼”在中国获批上市，用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，几乎实现了中国与美国、欧洲、日本等国家同步递交上市申请并获得批准，且从获批上市到首张处方仅用了42天。

“中国的药品监管改革可谓又快又全面，我们看到了此变化并正积极转变研发策略，未来80%的研发项目将同时在中国进行，希望在中国的药品上市能够与全球同步，甚至早于美国和欧洲地区。”辉瑞高级副总裁兼全球注册事务负责人Peter Honig表示。此外，在中国工作多年的他欣喜地发现，中国生物医学专利的数量在迅速增加，药物研发和临床试验的机会越来越多，他认为中国已成为全球重要的创新枢纽，尤其加入ICH将推动中国医药市场国际化进程，中国的药物研发将不仅惠及中国，也将惠及全球。

如今，中国的基础科学和转化医学能力正逐渐提高，越来越多的药企选择在中国和全球同步开展药物研发早期工作，辉瑞全球产品研发部炎症和免疫学首席研发官Michael Corbo觉得这将有利于了解药物如何为中国患者带来更好的疗效，此外也能够加速研发的进程。基于此，辉瑞正考虑将全球的一些样本带到中国开展相关的科学研究。

辉瑞是最早在中国设立研发中心的跨国药企之一，自2005年10月31日成立以来，已在上海、武汉和北京拥有各类研发人员1500余名，其职能覆盖药物临床试验全过程、药物安全警戒、注册法规等多个方面，是辉瑞全球和亚太地区重要的研发枢纽。

辉瑞中国研发中心研发部门负责人陈朝华女士表示：“辉瑞中国研发中心的目标是通过促进当地研发能力、系统、技术/知识产权和文化的升级，帮助中国加速向创新型经济转型，满足迫切的医疗需求，为中国的患者带来突破性的新药，并作为全球研发系统的一部分，为中国创造一个全球的生物制药研发环境。”

辉瑞的本土创新同样离不开人才战略的加持。随着多年来辉瑞中国的成长，辉瑞培养了一大批本土创新人才，分布在生物统计学、临床实验研究、药物安全警戒等各职能部门，已成为辉瑞全球的核心成员，不仅已经和全球的顶级科学家合作，未来还将把中国的本土创新药带到全球。为此，辉瑞一直努力地营造良好的工作氛围，以期为人才提供更好的发展平台。

探秘真实世界研究，为药物研发蓄力

近年来，“真实世界研究”一词在医药圈的曝光率越来越高，在药物研发的一些过程中体现出价值潜力，比如协助了解新药研发的适应症、了解临床日常操作的真实情况供科研参考，以及药品上市后从实际临床中获取疗效和安全性信息。

采访中了解，辉瑞的爱博新获批用于荷尔蒙受体阳性转阴性乳腺癌男性患者治疗正是运用了真实世界研究证据。爱博新最早获批是用于治疗女性HR阳性后阴性的局部转移性乳腺癌，在辉瑞内部研究时发现男性和女性乳腺癌的某个生物机理是相同的，均可以从爱博新获益。基于此，辉瑞向FDA提交了完整的基于真实世界的证据，最终FDA批准了这一适应症。

真实世界研究也是辉瑞中国研发中心重点关注的方向。据陈朝华透露，研发中心目前已接触了多家大数据公司，共同探索真实世界研究的策略和方法，也正在全球范围内积极寻找适用于中国的真实世界研究。“真实世界研究对于医院电子化系统和国家的疾病管理电子化系统产生的数据质量及数据分析的要求较高，否则即便是数据量大可使用的也非常有限，希望电子病历能够朝着有利于科研的方向发展。“陈朝华强调。

关于真实世界研究是否可替代随机临床对照研究这一行业热点话题，Peter Honig发表了自己的观点。“这方面还有许多需要完善的地方，一是要考虑数据的完整性，二是要符合监管部门的期望。关于如何将真实世界的临床证据能够更好地研究药品的疗效和安全性方面监管部门则表示担忧，监管方认为随机对照研究是目前证据生成的金标准。“Peter Honig 说。

关注临床亟需用药，满足未被满足的需求

辉瑞一直非常重视在药品研发上的投入，每年在此方面的投入超过70亿美元。截至2019年10月底，辉瑞共有96个项目正在研究进行中，涵盖临床Ⅰ期到注册申报，涉及肿瘤、内科、疫苗、炎症和免疫、罕见病等领域，并制定了在2018年至2022年的5年内推出15个重磅药物的“15in5“计划。

其中，癌症治疗是辉瑞的重点关注领域之一。辉瑞有一系列的靶向治疗方案，并在研究联合治疗方案，如乳腺癌治疗正在推进免疫肿瘤疗法组合，前列腺癌治疗将恩扎鲁胺用于联合治疗，另外正在开发一种PD-1药物RN888，可能是未来联合治疗的推动者。此外，辉瑞在基因治疗领域的研究也在如火如荼的进行中，目前有10个基因治疗项目。

2019年8月26日，中国新版《药品管理法》颁布，支持临床亟需用药的创新药加速开发，尤其是癌症、罕见病及儿童用药方面。多年来，辉瑞一直关注中国的流行病学特点。“以肿瘤为例，中国有一些特殊的肿瘤部位，或同样的肿瘤与国外白种人的表达却不同。我们一直在关注这些差异，希望开展相应的针对中国患者的药物研发创新，从早期临床就开始获取疗效和安全性信息，从而更准确地掌握中国老百姓特有的疾病情况，针对性地解决患者问题。“陈朝华表示。

谈及是否会为中国市场研发新药，Michael Corbo表示：“若我们发现某些特殊的疾病中国发病率比较高，我们毋庸置疑会考虑在中国研发相应药物。当然，除了中国市场，我们也会在全球范围内开发。此外，对于同一种疾病，我们会比较中国和其他国家、地区免疫表达的差异和一致性并尽快启动研究。前不久，辉瑞开展了关于红斑狼疮的研究，不仅在全球开展，同时也是纳入了在中国的研究工作。”（文/医谷 张蓉蓉）