君实生物在ASCO年会上公布特瑞普利单抗治疗鼻咽癌等5项晚期实体瘤临床结果

2019年6月3日（美国东部时间），君实生物（NEEQ：833330，HKEX：01877）宣布，其自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗治疗鼻咽癌等多种晚期实体瘤患者的研究成果在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间公布。

作为全球肿瘤治疗领域规模最大、学术水平最高、最具权威的的顶尖学术盛会，ASCO年会每年都会聚集世界一流肿瘤专家和与会者们一起进行学术交流，分享最新肿瘤领域学术成果，讨论更好的肿瘤诊疗方案。

由我国多个顶尖肿瘤医学团队牵头完成的5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤研究结果在ASCO年会上以壁报讨论（Poster Discussion）、壁报（Poster）等形式公布，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多个瘤种。其中，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌、胃癌、食管癌的临床数据皆为首次在ASCO年会上亮相。

值得注意的是，除了在研究中证实特瑞普利单抗治疗多种实体瘤的安全性和有效性，君实生物与研究者们同时进行了转化医学的相关研究，对生物标志物和预测指标进行探索，可以为临床治疗中选择治疗优势人群提供重要数据，有助于肿瘤免疫疗法的精准化发展。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授：

（主要研究者：POLARIS-02鼻咽癌注册临床研究（NCT02915432）#6017，胃癌II期临床研究（NCT02915432）#4021，食管癌II期临床研究（NCT02915432）#4036）

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授研究团队

“这是我们中国原创药物在ASCO大会非常好的一次展示。POLARIS-02研究是目前全球最大的鼻咽癌单臂后线治疗的临床研究，结果表明特瑞普瑞单抗治疗有效，体现了PD-1抗体在鼻咽癌末线治疗中的价值和意义。同时，一线治疗晚期鼻咽癌Ⅲ期全球多中心临床研究也正在快速推进中，期待通过良好的临床结果，把PD-1带给鼻咽癌患者，为全世界贡献新的标准治疗方案。

在鼻咽癌、胃癌与食管癌的临床研究中，我们对分子标记物（PD-L1表达、血浆EBV DNA拷贝数、肿瘤突变负荷TMB、11q13区域扩增等）所作的探索发现均为全球首次公布。这几项研究并非是对国际上某一个临床研究的单纯重复，更多的是基于现有知识体系的创新。希望通过转化研究，结合临床试验去推动医学科学的发展，让真正获益的患者能够接受合理的治疗。”

北京大学肿瘤医院郭军教授：

（主要研究者：POLARIS-03尿路上皮癌注册临床研究（NCT03113266）#4554，CT1和POLARIS-01（CT4）研究 （NCT02836795 和NCT03013101）#e21050）

“在尿路上皮癌方面，特瑞普利单抗治疗二线化疗失败病人的有效率达到了27.6%，其中PD-L1表达阳性患者免疫治疗的效果更佳，有效率高达55.0%，是目前国内外PD-1/PD-L1单药治疗公开数据中最高的，这让我们对中国的创新药感到自豪，也对其未来的研究前景充满信心。

同时，特瑞普利单抗也在黑色素瘤的注册临床研究中取得了非常不错的结果。根据最近数据，特瑞普瑞单抗二线治疗转移性黑色素瘤的中位总生存完全不亚于国外同类产品。这个来自中国的创新药给了我们中国专家更多的创新机会，让我们能够开展针对亚洲特色黏膜和肢端黑色素瘤的临床研究，目前有十多项特瑞普利单抗的新辅助治疗、联合治疗在进行当中，希望通过我们的努力，填补全球范围内肢端和黏膜黑色素瘤治疗的空白。”

POLARIS-02鼻咽癌注册临床研究（NCT02915432）

壁报#6017

主要研究者：中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授

POLARIS-02为一项多中心、开放标签、Ⅱ期注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗对既往系统治疗无效的中国转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。该研究共纳入191例鼻咽癌患者，结果显示，在可评估疗效的165例患者中，25.5%的难治性转移性鼻咽癌患者获得了客观缓解（ORR），47.1%的患者获得了疾病控制（DCR）；并且大多数不良反应可耐受。

在该项迄今为止最大规模的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的临床试验中，特瑞普利单抗显示出了令人鼓舞的临床疗效，且安全可控。同时，研究者们还发现，血浆EBV DNA拷贝数的变化可作为抗PD-1抗体治疗鼻咽癌患者疗效较好的预测指标。

POLARIS-03尿路上皮癌注册临床研究（NCT03113266）

壁报#4554

主要研究者：北京大学肿瘤医院郭军教授 & 上海仁济医院黄翼然教授

POLARIS-03为一项II期、开放标签、多中心、注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗二线治疗晚期转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。该研究共纳入79例患者，结果显示，客观缓解率（ORR）达27.6%，并使超过半数（51.3%）的患者获得疾病控制（DCR）。特瑞普利单抗在化疗难治性尿路上皮癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用，且安全可控。

同时，研究者还发现，PD-L1表达阳性患者免疫治疗的效果更佳，其ORR可达55.0%，PD-L1表达阴性患者的ORR达14.6%，且包括1例完全缓解患者。

实体瘤II期临床研究（NCT02915432）胃癌队列

壁报#4021

主要研究者：中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授

该项多癌种、多中心、开放标签、II期临床研究，针对晚期胃癌队列进行分析，旨在评估特瑞普利单抗治疗胃癌患者的安全性和有效性，以及肿瘤PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）作为肿瘤标志物对晚期胃癌患者抗PD-1抗体单药免疫治疗疗效的预测价值。该研究共纳入58例晚期胃癌患者，结果显示，TMB较高（TMB ≥12个/Mb）患者比TMB较低患者更具有显著的总生存获益。

特瑞普利单抗治疗在化疗后进展的难治性晚期胃癌患者中显示出颇有前景的抗肿瘤作用，可以作为系统治疗失败后的挽救治疗方案。

以PD-L1表达阳性或高TMB（TMB ≥12个/Mb）为综合指标可最大程度地找到可能从特瑞普利单抗治疗中获益的晚期胃癌人群。

高TMB可能是预测特瑞普利单抗单药治疗胃癌患者总体生存的分子标记物。

实体瘤II期临床研究（NCT02915432）食管鳞癌队列

壁报#4036

主要研究者：中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授

该项多癌种、多中心、开放标签、II期临床研究，针对特瑞普利单抗治疗晚期化疗难治性食管鳞状细胞癌患者进行分析，通过对肿瘤样本进行全外显子测序（WES）、mRNA测序和免疫组织化学检测，旨在寻找能够有效预测免疫治疗疗效的生物标志物。该研究共纳入60例患者，结果显示，特瑞普利单抗治疗转移性ESCC达到18.6%的客观缓解率（ORR），47.5%的患者获得疾病控制（DCR）。而相比11q13区域扩增的患者，无11q13区域扩增患者获得更高的ORR和更长的无疾病进展生存（PFS），提示11q13区域扩增可能是转移性ESCC患者接受抗PD-1抗体治疗的预后不良指标。进一步对11q13区域可能存在的免疫治疗耐药基因的研究正在进行。

在化疗难治性转移性ESCC患者中，使用特瑞普利单抗治疗安全性可控，且显示出颇有前景的抗肿瘤作用。

既往在其他癌种中较为有效的预测指标，包括肿瘤PD-L1表达和肿瘤突变负荷在该项食管鳞癌试验中无预测作用。对于接受抗PD-1抗体治疗的转移性食管鳞癌患者，11q13区域扩增与不良预后相关。进一步针对11q13区域可能存在的免疫治疗耐药基因的研究正在进行。

CT1和POLARIS-01（CT4）黑色素瘤临床研究 （NCT02836795 和NCT03013101）

摘要#e21050

主要研究者：北京大学肿瘤医院郭军教授

研究团队对两项特瑞普利单抗应用于晚期肿瘤患者的临床试验（NCT02836795 和NCT03013101）中142例患者纳入进行分析，旨在评估肿瘤生长速率（TGR）对于黑色素瘤患者使用抗PD-1免疫治疗的疗效预测价值。结果显示，在所有患者中，共90例患者可进行TGR与抗PD-1抗体疗效关系评估，其中部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）分别为15例（16.7%）、41例 （45.6%）、34 例（37.8%）。研究者发现，TGR较低（TGR ≤55）与客观缓解率之间存在相关性（P≤0.001），提示，抗PD-1抗体治疗前，TGR≤55的黑色素瘤患者更可能获益于免疫治疗。

关于拓益（特瑞普利单抗注射液）

拓益（特瑞普利单抗注射液）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品自2016年初开始临床研发，至今已在中、美等多国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床研究。2018年3月，国家药品监督管理局正式受理了本品的上市注册申请，并将其纳入优先审评审批品种予以加快审评审批。本品的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。

关于君实生物

君实生物（NEEQ：833330，HKEX：01877）于2012年12月由多名毕业于中美两国知名学府、具有丰富跨国科技成果转化及产业经验的团队创办。

君实生物以开发治疗性抗体为主，专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化。目前具有丰富的在研产品管线，包括16个创新药，1个生物类似物，是第一家获得抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准的中国公司，也是国内首家就抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体取得NMPA的IND申请批准的中国公司。目前在全球拥有超过九百名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。