4款国产PD-1临床研究数据一览

作为肿瘤免疫的代表性疗法，PD-1已连续多年在ASCO年会上惊艳亮相，今年也不例外。昨日，重磅免疫疗法Keytruda的一项临床试验公布了5年数据：在这项名为KEYNOTE-001的临床试验中，患者的总生存率为18%，其中未接受过化疗的患者生存率更高些，为23.2%。要知道，在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%，18%的总生存率是历史性的突破！

在中国，国产PD-1的临床开发和上市进程也紧跟国际。去年底，来自君实生物与信达生物的特瑞普利单抗与信迪利单抗率先获批上市。近日，由恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗也获得上市批准，成为第三款国产PD-1抗体新药。此次ASCO上，这些国产PD-1也纷纷展示了最新研究成果。

信迪利单抗（信达生物）

5月31日，信达生物在ASCO上公布了信迪利单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NCT02937116，队列D和队列E）的初步试验数据。其中队列D针对非鳞非小细胞肺癌，使用的化疗方案为培美曲塞联合顺铂；队列E针对鳞状非小细胞肺癌，化疗方案为吉西他滨联合顺铂。

数据显示，截至今年1月15日，队列D和队列E分别入组21例和20例患者，其中疗效可评估患者分别为19例和17例，客观缓解率分别为68.4%和64.7%，中位无进展生存期分别为11.4个月和6.5个月。

结果表明，信迪利单抗联合化疗用于一线非鳞状和鳞状非小细胞肺癌的联合治疗方案显示出可接受的安全性。

今日，信达生物宣布由中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷教授牵头开展的信迪利单抗单药用于可切除非小细胞肺癌新辅助治疗研究（ChiCTR-OIC-17013726）的初步试验数据以海报的形式在ASCO上对外公布。

数据显示，比较新辅助治疗前后的PET-CT，9例患者的肿瘤代谢摄取值（SUV）降低>30%，其中8例患者同时也达到了主要病理缓解。在11例SUV下降未达到30%或SUV上升的患者中无MPR。

术后病理报告显示，10例患者达到了主要病理缓解，其中4例患者达到了完全病理缓解。MPR和SUV降低存在相关性，新辅助治疗后PET-CT中SUV的降低可能可以预测术后MPR的情况。

结果表明，信迪利单抗在新辅助可切除非小细胞肺癌治疗中表现出良好的安全性。

此外，根据信达生物公告，信迪利单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的研究数据（ORIENT-4研究）的详细结果分析，将于美国中部时间每天上午10:57 AM -11:09 AM作为口头报告在ASCO上对外发布。

该研究包含了28例平均接受过3个常规治疗方案后失败的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者。根据前期预设的分析，研究结果显示，共有19例患者获得了客观缓解，ORR为68%，疾病控制率达到86%。

由于常规治疗方案无效的复发或难治患者面临着无药可用的窘境，这一积极结果提示，信迪利单抗有望成为结外NK/T细胞淋巴瘤患者新的治疗选择。

特瑞普利单抗（君实生物）

6月1日，特瑞普利单抗治疗难治性、转移性鼻咽癌的开放2期研究的中期结果在ASCO上公布。这是一项由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头的临床研究，旨在评估特瑞普利单抗治疗鼻咽癌患者的有效性和安全性。

数据显示，截至2019年1月7日，在135例疗效可评估的患者中，3例获得完全缓解，31例获部分缓解，40例疾病稳定，客观缓解率为25.2%，疾病控制率54.8%。从125例患者获得了PD-L1表达检测结果，其中45.6%为PD-L1阳性。相比PD-L1阴性患者，PD-L1阳性患者的ORR稍高。

特瑞普利单抗已在中国被批准用于转移性黑素瘤的二线治疗。目前，君实生物正与中国众多临床试验中心合作，针对特瑞普利单抗进行包含恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等肿瘤适应症的2期和3期临床试验。

6月3日，特瑞普利单抗针对尿路上皮癌和胃癌的两项研究结果也在ASCO上公布。

其中一项是特瑞普利单抗治疗转移性尿路上皮癌患者的开放标签2期临床研究的初步结果。数据显示，截止今年1月20日，在65例可评估患者中，2例完全缓解，18例部分缓解(PR)，13例疾病稳定，客观缓解率为30.8%，疾病控制率50.8%。至数据截止日，20例获得缓解的患者中有14例（70%）仍持续缓解。

研究者认为，在化疗难治性尿路上皮癌患者中，特瑞普利单抗显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用，且安全性可控，但还需持续监测该药治疗的其他安全性事件以及疗效指标。

另一项研究标题为肿瘤突变负荷（TMB）可预测接受特瑞普利单抗治疗后具有总体生存优势的经化疗难治性胃癌患者。该研究同样由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头，旨在评估特瑞普利单抗治疗胃癌患者的安全性和有效性，并评价TMB等生物标志物对疗效的预测价值。

结果显示，在胃癌队列中的58例患者在接受特瑞普利单抗治疗后，客观缓解率为12.1%，疾病控制率39.7%。同时，PD-L1阳性患者的ORR显著高于PD-L1阴性患者。TMB≥12个/Mb的患者的ORR也显著高于TMB

来源：医药观澜