中国本土研发的抗癌疗法首次获FDA突破性疗法认定

近日，百济神州宣布美国FDA授予其在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib突破性疗法认定，用于治疗先前至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，值得一提的是，这是中国首个自主研发的创新抗癌药获得FDA突破性疗法认定。

同时，国家药品监督管理局药品审评中心还正在对zanubrutinib用于治疗R/R MCL和 R/R CLL/SLL的新药上市申请（NDA）进行审评，两者均被纳入优先审评。

据了解，zanubrutinib是一款小分子抑制剂，目前正在全球进行临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤，其中，套细胞淋巴瘤（mantlecell lymphoma，MCL）是zanubrutinib的适应症之一，这是一种少见类型的目前仍不可治愈的B细胞淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的3-6%，发病率男女比例为2～4：1，诊断的中位年龄约为60岁。

截至目前，百济神州针正在广泛开展针对zanubrutinib的临床研究，包括一项已完成患者入组的针对华氏巨球蛋白血症（WM）患者对比伊布替尼的全球Ⅲ期临床研究；一项针对初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球Ⅲ期临床研究；一项与GAZYVA（奥比妥珠单抗）联合用药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤的全球关键性Ⅱ期临床研究；一项针对R/R CLL/ SLL患者对比伊布替尼的全球Ⅲ期临床研究； 一项全球Ⅰ期临床研究。在中国，百济神州已经完成了两项zanubrutinib的关键性Ⅱ期临床试验，分别用于治疗MCL患者和CLL/SLL患者，还完成 zanubrutinib用于治疗WM患者的关键Ⅱ期临床试验患者入组。

根据此前百济神州在ASH2018上的信息披露，一项研究共纳入86名复发难治性MCL患者，中位随访时间36周，有21名患者停用了zanubrutinib（13名为PD; 6名为TEAE; 1名撤回； 1名由研究者自行决定）。由于缺乏对MCL的中心病理学确认，一名患者无法评估反应。在85名可评估的患者中，IRC的ORR为84％（n =71），其中CR达到59％（n = 50）； 安全性方面，由于任何原因引起的最常见（≥15％）治疗相关不良事件（TACEs）包括中性粒细胞计数减少（31.4％）、上呼吸道感染（29.1％）、皮疹（29.1％）、血小板计数减少（22.1％）和白细胞减少（WBC）计数（17.4％）。由于任何原因引起的多于2例患者的3级以上不良反应包括中性粒细胞计数减少（11.6％）、肺部感染（5.8％）、贫血（4.7％）和白细胞计数减少（3.5％）。4例患者均报告瘀点/紫癜/挫伤和血尿（4.7％，均为1/2级）；1名患者（1.2％）报告有大出血（严重或≥3级出血或任何级别的中枢神经系统出血）；没有报告心房纤颤/颤动或肿瘤溶解综合征的病例。

另外一项代号为AU-003的全球、多中心、1b期研究中，共招幕43名患者，其中包括复发性难治性38名，中位随访时间10.3个月。临床有效性方面，ORR为90％（n=36），CR 20%（n=8），中位PFS为18.0月。

有分析人士表示，zanubrutinib获得FDA的突破疗法认定对于百济神州而言是一重大利好，该分析人士指出，处于研发阶段的新药如若获得美国FDA突破性疗法的认定，往往预示着该药物较高的上市可能性以及各种利好政策的接踵而至。

美国FDA自2012年7月实施突破性疗法认定政策至今，已有众多新药从中获益，并加速了美国FDA对具有一定特殊条件的研究中的药物上市。

来源：医谷网综合报道