两周获批！FDA批准Adcetris成首个外周T细胞淋巴瘤一线治疗药物

西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）抗体药物偶联物Adcetris（brentuximab vedotin）近日在美国监管方面迎来重大喜讯！美国食品和药物管理局（FDA）已批准Adcetris联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]以及未另行特别说明的PTCL）成人患者。之前，FDA已授予Adcetris上述适应症补充生物制品许可申请（sBLA）突破性药物资格和优先审查资格。

特别值得一提的是，FDA根据实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对sBLA进行了审查，并在sBLA完成提交不到2周时间就给予了批准，堪称“神速”。

此次批准，使Adcetris+CHOP成为获得FDA批准一线治疗PTCL的首个方案，同时也标志着Adcetris在美国监管方面的第6个适应症。之前，Adcetris已获批的5个适应症包括：（1）联合化疗方案AVD（阿霉素、长春碱和达卡巴嗪）一线治疗III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者；（2）用于接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后具有升高的复发或进展风险的cHL成人患者的巩固治疗；（3）用于auto-HSCT失败或接受至少2种多药化疗方案失败且不适合auto-HSCT的cHL成人患者；（4）接受至少一种多药化疗方案失败的sALCL成人患者；（5）先前已接受系统疗法的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或CD30阳性蕈样肉芽肿（MF）成人患者。

此次新适应症批准，是基于III期临床研究ECHELON-2的数据。该研究是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究，入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，评估了Adcetris联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松）的疗效和安全性。研究的主要终点是双盲独立中央审查机构（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

结果显示，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善，相当于将疾病进展、死亡、接受后续抗癌化疗以治疗残留或进展性疾病的风险降低了29%（BICR:HR=0.71，95%CI:0.54-0.93，p=0.011），达到了研究的主要终点。此外，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期（OS）方面也表现出优越性（HR=0.66，95%CI:0.46-0.95，p=0.0244）。其他关键次要终点方面，Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势，包括：sALCL患者中的PFS（HR=0.59；95%CI:0.42-0.84，p=0.003），完全缓解率（CRR：68% vs 56%，p=0.007），客观缓解率（ORR：83% vs 72%，p=0.003）。该研究中，Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性，并与Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心淋巴瘤服务部医学博士Steven Horwitz表示，“目前一线治疗PTCL的标准方案是多药化疗，这种方案在过去几十年来没有显著变化，而且常常不能带来长期缓解，这突出了对新治疗方案的迫切需求。来自ECHELON-2研究的结果表明，Adcetris+CHP方案在PFS及所有其他关键次要终点（包括最重要的总体存活）方面都优于目前的护理标准CHOP。此次批准，将使临床医生有机会改变新诊断的CD30阳性PTCL患者的治疗方式。”

Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

来源：生物谷

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