中国CAR-T细胞治疗首个新药注册临床试验已完成首例入组及采集

据医麦客消息，近日，上海恒润达生生物科技有限公司宣布，抗人CD19 T细胞注射液（CD19 CAR-T细胞）治疗复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的I期临床研究（研究编号HRAIN01-NHL01），已在复旦大学附属中山医院完成了首例患者入组及单个核细胞采集。

HRAIN01-NHL01研究是一项在中国开展的评价抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤受试者中的安全性及疗效的I期临床研究，该研究为单中心、单臂、开放、剂量递增的I期临床研究，也是国内首个启动的CAR-T细胞治疗淋巴瘤的新药注册临床试验（IND）研究。

据了解，抗人CD19 T细胞注射液是一种表达CD19 scFv分子，从而识别人 CD19分子的CAR-T细胞，CD19是B细胞表面的糖蛋白，在绝大多数B细胞和95%的B-NHL细胞中表达。因此可识别并特异性杀伤CD19阳性肿瘤细胞的CD19 CAR-T细胞，在绝大多数 B 细胞肿瘤的治疗中具有很高的临床应用价值。今年7月，恒润达生获得国家药品监督管理局颁发的两个抗人CD19 T细胞注射液《药物临床试验批件》：批件号2018L02734 用于治疗复发/难治性CD19阳性淋巴瘤；批件号2018L02739用于治疗复发/难治性的CD19阳性急性淋巴细胞白血病，并于2018年10月8日获得国内首个中国人类遗传资源管理办公室批件。

另悉，恒润达生自主研发的第二个CAR-T新药品种，用于治疗多发性骨髓瘤的抗人BCMA T细胞注射液（受理号：CXSL1800063国）也已获得受理。

CAR-T细胞免疫疗法作为目前肿瘤治疗领域最具颠覆潜力的新兴技术之一，相较其他肿瘤治疗方法，如手术切除、放化疗、小分子靶向药物、单抗药物以及造血干细胞移植等，具备更“精准”、更“灵活”、更“广谱”、更“持久”等多方面优势，全世界的相关药企都在纷纷发力该疗法。

目前，全球范围内已经有2款CAR-T细胞免疫疗法产品获批上市，分别是诺华的KymriahTM和风筝制药（已被吉利德收购的Yescarta。

在全球范围内，CAR-T疗法的临床试验数量正在大幅增加。根据美国癌症研究所（Cancer Research Institute，CRI）的统计显示，截至2018年2月，全球范围内共有404项CAR-T项目正在临床试验阶段，主要以中美为首。其中，美国共计有171项正在临床试验阶段，中国有152项，中美两国占比达到全国CAR-T细胞疗法的79.95%，成为全球CAR-T细胞免疫疗法当之无愧的两大巨头。

不过，与美国大多数细胞治疗临床试验在获得FDA的新药临床试验（IND）许可后才进行的情况不同，我国除干细胞相关的非注册临床研究向国家卫生计生委和食药监总局备案外，绝大多数细胞治疗的临床研究仍是以第三类医疗技术的形式开展的非注册临床研究，在开展临床研究前并未向药品审评部门提交过IND申请。与IND申请下的注册临床试验不同，以第三类医疗技术开展的非注册临床试验无须经过药品审评部门的许可即可开展，在试验过程中也无须向药品监管部门报告研究进展情况和不良事件信息。

在靶点研究方面，CAR-T细胞疗法临床试验研究主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等热门靶点。从美国在研CAR-T疗法靶点分布情况看，以CD19为靶点的临床试验占比超过40%，此前，诺华和Kite Pharma获批的两款CAR-T产品也都是以CD19为靶点。其次是BCMA、CD22、CD30等靶点。

与美国在研靶点分布情况类似，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验数量占比也超过40%。但在美国CAR-T临床试验数量仅次于CD19的热门靶点BCMA，而在我国的临床试验数量不及CD20、CD22和GPC3，占比仅5%。

靶点决定适应症方向。在适应症方面，经过验证，CAR-T细胞免疫疗法在治疗血液肿瘤方面已经有了突破性进展，显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性。相关数据统计显示，全球范围内75%左右的在研CAR-T临床试验项目主要用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，仅有小部分在研CAR-T项目是针对肝癌、肺癌等实体肿瘤。诺华和Kite Pharma获批的两款CAR-T产品也都适用于血液肿瘤，分别适用于急性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤，且仍在向其他血液肿瘤扩展，如滤泡性淋巴瘤、套细胞瘤、多发性骨髓瘤等，此次恒润达生的抗人CD19 T细胞注射液针对的也是血液瘤。

行业人士认为，未来，随着更多靶点的发现和作用机制的明晰，以及相关临床试验的开展，CAR-T在实体瘤中的应用将有很广阔的发展前景。

来源：医谷网综合报道