因数据不充分，FDA拒绝GSK哮喘药Nucala作为COPD的附加治疗！

2018年9月7日，葛兰素史克（GSK）发表声明：FDA拒绝Nucala作为慢性阻塞性肺病（COPD）的附加治疗，FDA认为缺乏足够的数据证明Nucala的疗效以及表征最有可能从这种靶向生物疗法中受益的患者群体。

Nucala（Mepolizumab，美泊利单抗）是由GSK开发的一种全人源化单克隆抗体，也是全球上市的首个靶向IL-5的生物疗法，该药于2015年底获FDA批准治疗重度嗜酸性粒细胞哮喘，并于2017年12月获FDA批准治疗嗜酸性肉芽肿血管炎（EGPA）。通过靶向结合IL-5，Nucala能够抑制IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合作用，降低血液、组织、痰液中嗜酸性粒细胞水平，从而减少嗜酸性粒细胞所介导的炎症，缓解哮喘病情。

呼吸疾病领域一直是GSK的主攻方向及优势，2017年GSK处方药销售额中呼吸领域用药占比40.5%，其次是HIV占比25.2%。在GSK巩固哮喘市场的同时，也将目光投向COPD患者，Nucala就是这样的发展方向。

2017年11月，GSK向FDA递交了Nucala作为吸入性皮质类固醇维持方案的附加疗法治疗嗜酸性粒细胞性COPD的新适应症申请，其sBLA的数据依据是两项临床III期研究：MEA117106和MEA117113，其主要终点均为52周中重度COPD恶化的发生率。

2108年7月，FDA肺变态反应药物咨询委员会（PADAC）对GSK递交的数据进行了讨论，以3票赞成、16票反对的投票结果认为Nucala的风险效益不足以支持其批准，PADAC建议GSK提供进一步的数据来表征最有可能从这种靶向生物疗法中受益的患者群体。

在仅有的两项III期临床研究中，MEA117106抵达主要终点，而MEA117113并没有达到主要终点。PADAC提到，对于某些关键次要终点，例如发生首次中度至重度COPD急性加重的时间在数值上仅显示出有利于Nucala的趋势，然而在重度COPD急性加重率、FEV1、SGRQ方面，100mg剂量Nucala与安慰剂相比并没有表现出一致的临床意义上的差异。

2018年9月7日，在一份简短的声明中GSK宣布"该完整答复函表明需要更多的临床数据以支持Nucala的申请，GSK将会与FDA紧密合作决定sBLA的下一步方向。"也就是说，FDA正式拒绝Nucala作为COPD附加治疗的申请，认为缺乏足够的数据证明Nucala的疗效以及表征最有可能从这种靶向生物疗法中受益的患者群体。

此前的PADAC的决议中，委员会就上述两项临床III期研究的设计上就有些疑问，GSK没有收集患者的基线哮喘病史，而这可能会影响研究结果，特别是考虑到Nucala已获批治疗嗜酸性粒细胞性哮喘；如果没有采集基线哮喘病史，GSK又如何正确地定义Nucala的COPD患者群体？值得注意的是，PADAC的意见在FDA做出最终审查决定时具有举足轻重的作用。

在提及GSK收到的回函时，一位FDA的员工说到，"由于对嗜酸性粒细胞性COPD定义缺乏共识，如何定义Nucala受益患者群体具有更大的挑战。"

GSK并不是第一个治疗嗜酸性粒细胞性COPD中受挫的公司，2018年5月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其哮喘药物Fasenra（第三款上市的IL-5抑制剂类抗炎药）在第二项COPD III期临床试验中遭遇失败，未能达到使COPD病情加重实现统计学意义显着降低的主要终点，随后阿斯利康撤回Fasenra作为COPD附加治疗的申请。梯瓦（Teva）的Cinqaero是与Nucala、Fasenra类似的IL-5抑制剂，目前梯瓦还没有将Cinqaero转向治疗COPD的意图。另外，但通过靶向IL-5通过治疗COPD在FDA的记录中还没有成功申请的临床项目先例，可见嗜酸性粒细胞性COPD是一个硬骨头。

参考来源：

1. The pain won't stop. GSK ends the week with a slapdown on its Nucala application for COPD；

2. GSK's pitch for Nucala in COPD turned down by FDA；

3. GSK receives complete response letter from US FDA for use of mepolizumab in COPD patients。

来源：CPhI制药在线

作者：知行  

来源：CPhI制药在线   作者： 知行