科学家发现两个HIV疗法潜在新型药物靶点

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究鉴别出了两个HIV疗法的潜在新型药物靶点；文章中，研究人员进行了一项小规模的初步研究，他们对19名HIV和丙肝共感染患者进行研究发现，当1型干扰素存在时，名为CMPK2和BCLG这两个基因就会被选择性地激活，1型干扰素曾经是治疗丙肝的一线特殊药物。

研究者Ashwin Balagopal教授说道，我们都知道，HIV会恶化1型干扰素治疗丙肝的效力，但其中涉及的分子机制目前研究人员并不清楚，从某种程度上来讲，病毒之间的相互作用和治疗似乎是失败的根源所在。为了阐明其中的关联，研究人员从巴尔的摩多个诊所招募了19名年龄在20岁以上的参与者，其中包括15名男性和4名女性；所有参与者都被诊断为慢性HIV和丙肝感染。

这些参与者接受了干扰素来治疗丙肝，在其进行疗法之前以及之后，研究人员对其血液进行了采集，并测定了参与者血液中丙肝病毒和HIV的水平。一周治疗后，参与者血液中的HIV含量平均下降了10倍，研究者Balagopal说道，这就表明，干扰素在治疗丙肝的同时，其也能有效控制患者机体HIV的水平，但我们还需要后期更为深入的研究来调查其中所涉及的分子机制。

随后研究人员在实验室对参与者血液中的CD4 T细胞进行了研究，在HIV感染者机体中，免疫细胞—CD4 T细胞被HIV明显地抑制了；研究者测定了患者在接受干扰素疗法前后患者机体CD4 T细胞中多种基因产物的水平，最后他们发现，在参与者接受干扰素疗法后，其机体CD4 T细胞中99个基因出现了高表达的现象，CMPK2和BCLG就是其中两个基因，此前研究人员并未发现这两个基因与HIV发生相关，他们认为这两个基因与指导细胞分裂的过程直接相关。

研究人员利用HIV感染了实验室培养的人类细胞（并非这些参与者机体的细胞），他们希望后期能够深入研究这两个基因与干扰素之间的关联；首先研究者对人类免疫细胞进行工程化改造使其无法产生由CMPK2基因编码的蛋白质，随后他们加入了干扰素并且检测了细胞中HIV的水平，结果发现，CMPK2基因功能正常的对照细胞要比CMPK2功能丧失的细胞中HIV的水平低10倍。换句话说，正常情况下，BCLG基因的表达水平较低，而且其很难从人类细胞中被清除，因此研究人员就想通过向感染HIV的Hela细胞中加入更多的BCLG基因来增加其表达量。

随后研究者再次将干扰素加入到了细胞中，48小时后这些细胞就能够表达更多的BCLG，而且相比BCLG基因正常表达的细胞而言，这些细胞中HIV的水平减少了一半。这也就表明，CMPK2和BCLG基因在干扰素抑制HIV水平的过程中扮演着关键角色，因此研究人员有望利用这两个基因作为潜在靶点来开发治疗HIV感染的新型疗法。

研究者指出，我们在一些干扰素实验中观察到了HIV被抑制的现象并不足以支持干扰素作为一种独立疗法来使用的结论。目前在美国有超过110万HIV感染者，其中25%的感染者也是丙肝病毒共感染者，研究人员表示，在巴尔的摩的诊所中，将近三分之一的HIV感染者也同时患有丙肝，丙肝会诱发肝脏出现炎症，虽然从感染到症状出现需要很多年时间，但患者经常会出现恶心、体重减轻、肝硬化、肝癌等状况，而且丙肝病毒的并发症在感染HIV的患者机体中会加速发生。

后期研究人员希望能够进行更为深入的研究来理解不同基因与其在HIV抑制过程中所扮演的关键角色，同时研究人员还希望能检测多种基因是如何影响HIV在细胞中进行隐藏的，这或能改变未来科学家们开发新型HIV疗法的思路和想法。

原始出处：

Ramy El-Diwany, Mary Soliman, Sho Sugawara, et al. CMPK2 and BCL-G are associated with type 1 interferon–induced HIV restriction in humans. Science Advances （2018）。 DOI:10.1126/sciadv.aat0843

来源：生物谷

来源：生物谷