那个造成宫颈癌的HPV，竟然有利于食管癌的预后？

人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性的病毒，可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。HPV的主要传播方式是性接触（包括口交），以及接触感染者的皮肤、黏膜或体液传播。研究认为，90%以上的宫颈癌与高危型HPV持续感染相关，前段时间炒的火热的宫颈癌疫苗，其实就是针对HPV的疫苗。

不仅仅是宫颈癌，食管癌也被认为与HPV感染有关。早在1982年就有学者在实验中注意到食管癌的组织形态学改变与生殖系统湿疣改变非常相似，并提出HPV感染与食管癌存在一定的相关性。但目前尚无HPV感染与食管癌发生的直接证据，其主要研究来自流行病学调查。

感染HPV的食管癌患者预后更好？

一项新的研究发现，HPV阳性的Barrett高度异型增生（HGD）或食管腺癌（EAC）的患者预后比HPV阴性的患者更好。该研究于8月3日在线发表于JAMA Network Open。

已有研究证明，HPV阳性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，比阴性患者存活率更高、复发风险更低。这项研究第一次在食管癌（HGD、EAC）中展示类似的关系。

研究团队对142例HGD/EAC患者进行了一项回顾性病例对照研究。其中37名患者为HPV阳性，105名为阴性。整个组的平均随访时间为33.4个月，存活者为43.8个月。

结果显示，HPV阳性患者的无病生存期（从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间，DFS）显着改善。此外，HPV阳性患者的复发/进展率、远处转移和EAC的死亡率都比阴性患者要低，见下表。

另外，HPV阳性组的总生存期（OS）的平均持续时间显着改善，但HPV感染与否和OS的关联在log-rank检验中没有达到显着。虽然37例HPV阳性患者中有26例（70.3％）在随访结束时存活，但105例HPV阴性个体中也有58例（55.2％），差异无统计学意义。

作者分析其中原因，HPV阳性肿瘤具有较低的T分期和分化，并且更多HPV阳性肿瘤患者接受完全（R0）切除。HPV阳性肿瘤中的TP53突变也较少，这可能有助于获得更有利的结果。

本文作者，澳大利亚英厄姆应用医学研究所肠胃病毒肿瘤学组的Shan Rajendra教授表示，如果这项研究的结论在更多大规模的晚期疾病队列研究中得到证实，那么临床上就可以在不影响患者生存情况的前提下，适当降低治疗水平，这可以降低药物带来的毒性。这些数据也可用于诊断、疾病分层、监测和治疗，也包括疫苗接种。

研究结果很重要，但还需要进一步证实

“这项研究对于突出HPV在EAC预后中的潜在作用非常重要，但是HPV作为治疗预测标志物的使用仍未得到证实，问题还很多。”加拿大麦克马斯特大学肿瘤科副教授Sukhbinder Dhesy-Thind在一篇相关评论中指出。

比如说，惰性的恶性肿瘤是否就是由HPV感染引起的？或者组织样本中HPV的存在是否更有利于病理？

该队列研究的预后结果证明，HPV阳性与否可以成为预测EAC患者治疗效果好坏的指标。鉴于此类肿瘤的不良预后以及存在相互矛盾的研究，这是一个相当重要的推论，对于HPV阳性EAC的治疗水平降级很重要。

在未来的临床试验中需要探讨的重要问题包括：如何最好地选择不太强化治疗的患者、如何最好地检查HPV状态、以及哪种模式（即化学疗法，放射疗法或手术）最适合选择降级。

考虑到这些癌症的致死性，还需要考虑患者是否会愿意参加临床试验。Dhesy-Thind说，需要对HPV在EAC发病机制中的作用进行更大规模的研究，特别是在进行低强度治疗的试验之前。她总结道：“虽然这项小型队列研究的结果令人印象深刻，但它们是初步的，而且该研究需要在更大的前瞻性试验中得到确认。”

参考资料

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2695079

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2695073?resultClick=3

来源：健康界

作者：刘骁

来源：健康界   作者：刘骁