给胃肠贴膜，一粒药覆盖整个肠道，成功实现“酒肉穿肠过”

当年的一次聚餐，骨科师兄们一边手抓着大骨头啃，一边讲急诊经历的范儿，让还是一只菜鸟医生的奇点糕目瞪狗呆。骨科嘛，免不了和刀伤之类的状况打交道，据饭桌上的传说，师兄们见过一个病人简直福大命大，刀刀捅在厚厚的脂肪层，人愣是没啥大事儿……

不，奇点糕不推荐各位拿脂肪护身，毕竟太胖了很可能招来糖尿病啊。尤其是对于重度肥胖的糖尿病患者，胖到药物都控制不住的时候，手术室和手术刀就在向他们招手了，虽然各种手术效果都不赖[1-3]，但挨刀子还是挺可怕的。

在近期的《自然-材料》上，哈佛大学的科学家们提出了一个代替减肥手术的高招：用一种口服药片，迅速建立消化道与营养物质之间的临时屏障，就能大幅降低血糖等营养物质的吸收，把减肥手术的奥义用“贴膜”的方法实现了[4]！

在减肥手术当中，胃旁路手术是应用最广泛也相对最安全的。这种手术先把胃分成两部分，食物只从容量缩小到全胃5%的胃上部通过，同时重新排列小肠，让食物从胃直接进入小肠后段，绕开十二指肠段，减少营养物质的吸收。

这样一改，好处多多。胃容量小了，患者们的饭量自然也少，摄入的营养也不会被小肠高效吸收。同时手术还能改变体内的激素分泌，促进食欲的饥饿激素分泌少了，而GLP-1等抑制食欲的激素分泌增多，患者就更不想进食[5]。

胃旁路手术拯救了许多重度肥胖患者，包括曾经的“中国第一胖”梁用

虽然胃旁路手术的有效率高达80%，但符合手术条件的患者只有1-2%会选择手术。科学家们不由得动起了脑筋：如果患者怕挨刀，能不能用药物模仿手术的机制？毕竟从原理上说，胃旁路手术就是减少营养在胃肠道内的吸收，那在胃肠道黏膜上加一层屏障会不会起到相近的效果？

要找到一种符合设想的“屏障”药物，可并不容易，至少得满足这么几项要求：药物能和胃肠道黏膜紧密黏合，隔绝营养吸收；形成的屏障能耐受胃酸和肠内物质，不迅速失效；能够自行降解，吃下去还得安全无害。

基于这些条件，哈佛大学的研究团队在FDA批准的口服用药里面进行筛选，初步圈定了硫糖铝（sucralfate）作为研究对象，它是一种用于消化道溃疡患者的保护性药物，能在溃疡面上生成一层保护膜，恰好符合“屏障”的要求。

不过正常情况下，硫糖铝只会在酸性环境中解离形成保护膜，但肠道可不像胃内一样有着大量胃酸，初步实验直接用硫糖铝的效果并不好。所以研究团队对硫糖铝的化学结构进行了改造，制成了名为“肠道分子保护膜”（LuCI）的新药，还制成了遇水即溶，使用方便的粉末状药丸。

实验显示，口服LuCI之后，小鼠的胃肠道在一小时内就形成了稳定的保护膜，并且能持续存在五个小时，而24小时后保护膜就会自行彻底降解，不会导致腹泻等不良反应。给小鼠测血糖的结果就直接说明了保护膜的强效：服用LuCI小鼠的餐后血糖，比对照组下降了47%！

当然，随着保护膜的逐渐降解，小鼠的血糖会在三小时后逐渐恢复正常，不会导致长时间低血糖出现危险，这和一些与食物同服的降糖药很相似。而且研究团队还有意外收获：在LuCI上同时搭载药物，可以在输送到肠道的过程中避免消化道对药物的降解，从而提高疗效！

口服→形成保护膜→挡住血糖吸收，三步走的流程

研究团队表示：“这种药物模仿的是胃旁路手术原理，虽然这种手术对2型糖尿病患者效果出色，但毕竟手术有风险，而我们的方法相当于把手术放在了药片里进行，更加安全可靠。我们希望在两年内开展人体临床试验，三到五年内让它正式投入使用。”[6]

不，这次奇点糕决定不给患糖尿病的老朋友安利这玩意儿了……上次刚推荐了一种降糖新药给他，他就开始一边吃药一边狂吃美食，还发高清大图来伤害节食减肥的奇点糕……除非他带奇点糕一起吃还负责买单，嗯嗯。

参考资料：

1.Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 366（17）： 1577-1585.

2.Ikramuddin S, Korner J, Lee W J, et al. Lifestyle Intervention and Medical Management With vs Without Roux-en-Y Gastric Bypass and Control of Hemoglobin A1c, LDL Cholesterol, and Systolic Blood Pressure at 5 Years in the Diabetes Surgery Study[J]. JAMA, 2018, 319（3）： 266-278.

3.Reges O, Greenland P, Dicker D, et al. Association of Bariatric Surgery Using Laparoscopic Banding, Roux-en-Y Gastric Bypass, or Laparoscopic Sleeve Gastrectomy vs Usual Care Obesity Management With All-Cause Mortality[J]. JAMA, 2018, 319（3）： 279-290.

4.Lee Y, Deelman T E, Chen K, et al. Therapeutic luminal coating of the intestine[J]. Nature Materials, 2018.

5.Cummings D E, Overduin J, Foster-Schubert K E. Gastric bypass for obesity: mechanisms of weight loss and diabetes resolution[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2004, 89（6）： 2608-2615.

6.http://www.bostonherald.com/lifestyle/health/2018/06/researchers_develop_pill_alternative_to_weight_loss_surgery

来源：奇点网

作者：奇点糕  

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