从FDA拒绝批准3家Advair仿制药，看国内呼吸市场的巅峰较量

6月13日，Mylan宣布收到了FDA关于其仿制版 Advair Diskus（氟替卡松沙美特罗）上市申请的完全回复信（CRL）。FDA在CRL中指出Mylan的产品存在轻微缺陷（minor deficiencies）。Mylan并未对外披露这个“轻微缺陷”的详细信息，须在6月27日之前向FDA做出回复。

Mylan最早在2016年2月19日率先提交氟替卡松沙美特罗吸入粉剂的ANDA，但FDA在2017年3月28日的GDUFA预定审批期限内做出拒绝的决定。此后，FDA又在2017年5月11日拒绝批准了Hikma制药的VR315（氟替卡松沙美特罗）的ANDA，在2018年2月8日拒绝批准了Sandoz的ANDA。

虽然，FDA也在2017年1月30日批准了Teva的AirDuo RespiClick（氟替卡松/沙美特罗）上市，但GSK发言人对于这个与Advair Diskus成分完全相同的药物并不感冒，当即表态称：“AirDuo 与Advair之间并不是可替换的关系，在治疗上也无法达到与Advair 等效……”

总之，尽管2011年化合物专利到期，2013年9月FDA专门出台仿制指南，2016年干粉吸入装置专利保护到期， Advair Diskus至今还没遭遇到真正的仿制药威胁。从销售曲线上看，Advair Diskus也不像其他失去专利保护后的化药一样跌下专利悬崖。可以说，吸入制剂的技术壁垒（尤其是吸入装置）让 Advair Diskus做到在呼吸疾病市场独霸一方。

Seretide/Advair 历年全球销售额（百万英镑）

来源：医药魔方全球新药库

Advair是一款治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的经典药物，盘踞全球畅销药TOP10多年。哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球范围内最常见的两类呼吸科疾病，影响数亿患者。哮喘可发病于任何年龄段，我国大约有3000万哮喘患者。COPD在全球40岁以上成人中的发病率已达10%左右，我国大约为8%。

随着中国居民支付能力的提升，以哮喘和COPD为代表的国内呼吸疾病药物市场还有很大的扩张空间，对于Advair专利到期后的市场，国内制药企业也是觊觎已久。不过呼吸制剂的技术难度较高，而且个体吸收差异较大，BE试验很难拿到与原研生物等效的结果，因此注册法规一般要求开展PK研究和桥接临床试验，因此国内有实力参与开发的玩家并不多，称得上是巅峰较量。

如果去除一些注册失败的厂家，国内企业在开发氟替卡松沙美特罗吸入粉雾剂（不包括气雾剂）的不过以下5家。其中，京卫制药获批临床后还未见登记启动试验；恒瑞医药在2016年10月15日公告拿到临床批件，临床前研发投入已经高达3048万元，在2017年2月4日公示启动了一项300人的与Advair的头对头研究（CTR20170153），目前还在进行中，尚未申报上市；正大天晴先后登记了3项临床试验（其中包括1项BE试验），目前已按照新4了申报上市，处于在审评审批阶段。

比较有意思的是，一家专门开发高端吸入制剂的初创公司欧米尼（见：重磅！欧米尼医药完成C轮2.6亿元融资：研发高品质呼吸制剂）在这场巅峰较量中悄无声跑到了前头，未见登记临床试验，但已经按照4类申报上市，并且目前的状态是“审批结束，待制证”。

最后的问题来了，欧米尼的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂会是第一个获批的Advair仿制药吗？

来源：医药魔方  

作者：禾木  

来源：医药魔方    作者： 禾木