Nat Med：科学家开发出能有效治疗肺癌和胰腺癌的新型药物_医药

2018

06/04

11:24

生物谷医药

2018年6月3日讯 /生物谷BIOON/ --最近，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的科学家们通过研究开发了一种新型的抗癌药物，或能有效抵御多种类型的癌症，文章中研究人员利用来自癌症患者的样本和小鼠模型进行研究，结果表明，这种名为SHP2的新型抑制剂药物或能有效治疗恶性难以治疗的癌症，比如肺癌和胰腺癌等，目前研究人员正在对之前被排除在癌症患者之外的患者进行临床试验。

肺癌和胰腺癌被统称为KRAS肿瘤，其会共享相同的遗传错误，这种错误就意味着，参与细胞分裂的KRAS蛋白不再正常发挥功能，而且其一直会保持活性状态，因此细胞就会分裂失控，从而导致肿瘤形成，KRAS肿瘤占到了所有人类肿瘤中的三分之一，然而目前的问题是，KRAS蛋白处于活性状态，而且其在健康细胞中扮演着关键角色，所以简单地用药物去重新激活它或许并不是一种有效的选择。

研究人员想通过研究寻找一种可替换的攻击点，此前有研究人员发现，KRAS突变会施加某种严重的效应，从而让研究人员使用其它途径来进行攻击变得无效，这项研究中，研究人员就发现，调节性蛋白SHP2或许能作为一种合适的药物靶点，甚至是在KRAS肿瘤中，而且最近开发的SHP2抑制剂也能够有效治疗这些肿瘤。

SHP2蛋白对于肿瘤生长非常必要

研究人员的一项研究工作就是对携带缺陷KRAS蛋白的小鼠进行研究，当研究人员从小鼠机体中移除SHP2蛋白时，这些小鼠机体就无法形成肿瘤，基于这些研究结果，研究人员发现，SHP2对于肿瘤形成非常重要，而且SHP2或许在恶性KRAS肿瘤发生过程中扮演着关键药物靶点的角色。

当研究人员利用最近开发的SHP2抑制剂对小鼠模型进行研究时就证实了上述结果，当给予小鼠SHP2抑制剂时，其机体中存在的肿瘤的生长速度就会减慢，而且也易于被控制。

联合疗法或能帮助抵御肿瘤耐药性

相关的研究结果或许还能解决治疗KRAS肿瘤过程中出现的问题，即KRAS肿瘤会频繁产生药物耐受性，研究人员结合MEK抑制剂对这种新药进行了测试，MEK抑制剂是另外一种治疗癌症的疗法；结果表明，这些药物非常有效，但很多患者机体中会迅速产生耐药性的癌细胞；这种新型的SHP2抑制剂能够促进耐药性的癌细胞重新对古老的MEK抑制剂疗法变得敏感，SHP2抑制剂联合MEK抑制剂的组合性疗法或能作为一种新型疗法来治疗药物耐受性的癌症。

最后研究者Algul表示，我们相信未来有一天这类新药或能帮助有效治疗癌症患者，同时挽救很多癌症患者的生命；目前我们需要进行大量的临床试验来检测器在恶性KRAS肿瘤患者机体中的作用效果，后期我们还将开展更多临床试验来检测新型疗法的有效性。

原始出处：

Dietrich A. Ruess, Guus J. Heynen, Katrin J. Ciecielski, et al. Mutant KRAS-driven cancers depend on PTPN11/SHP2 phosphatase. Nature Medicine （2018） doi:10.1038/s41591-018-0024-8

来源：生物谷

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