显著延长患者生命！白血病新药计划申请全球上市

第一三共制药公司 （Daiichi Sankyo）5月9日宣布，其用于治疗急性骨髓性白血病 （AML） 的在研新药 quizartinib 在关键 3 期临床试验中抵达主要终点。该研究显示，quizartinib 单一疗法与化疗相比，能够显着延长携带 FLT3-ITD 基因突变的 AML 患者的总生存期，这些患者在接受一线疗法后癌症复发或对疗法产生抗性。

AML 是一种恶性血液和骨髓癌症，患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累，导致正常血细胞的生成受到影响。根据 2005-2011 年的调查，AML 患者的 5 年存活率只有 26%，是所有类型白血病中最低的。

FLT3 基因中出现的突变是 AML 患者中最常见的遗传变异，而 FLT3-ITD 基因突变是在 FLT3 基因上最常见的突变，大约四分之一的 AML 患者携带这种突变。携带 FLT3-ITD 基因突变的患者的预后更为恶劣，与没有携带这种突变的患者相比，他们的癌症复发几率增加，且复发后死亡风险升高。而且即便接受造血干细胞移植 （HSCT），治疗后的癌症复发几率仍然会提高。这些患者急需有效的治疗来缓解疾病，延长生命。

Quizartinib 是第一三共公司开发的口服特异性 FLT3 抑制剂。FLT3 是一种酪氨酸激酶，持续抑制它的活性可以导致肿瘤细胞的凋亡。但是过去的酪氨酸激酶抑制剂或 FLT3 抑制剂通常因为效力或特异性不足而带来多种副作用，这些副作用导致用药剂量不足以对 FLT3 活性产生持续抑制。因此，以前的 FLT3 抑制剂不能作为单一疗法治疗 AML。Quizartinib 与上一代 FLT3 抑制剂相比效力显着增强，而且具备足够的特异性，这让它可以在患者耐受的用药剂量下完全抑制 FLT3 的活性。目前，它已经获得美国 FDA 授予的用于治疗复发 / 难治性 AML 的快速通道资格，以及 FDA 和欧洲药品管理局（EMA） 授予的治疗 AML 的孤儿药资格。

第一三共公司研发管线（图片来源：Daiichi Sankyo 官方网站）

在名为 QuANTUM- R 的关键、开放标签、全球、随机 3 期临床试验中，367 名携带 FLT3-ITD 突变的 AML 患者以 2：1 的比例接受口服 quizartinib 单一疗法或者挽救化疗。这些患者都已经接受过标准一线 AML 疗法，其中有些患者同时接受了 HSCT 疗法，但他们的癌症都出现复发或对疗法产生抗性。该试验的主要终点是 quizartinib 与化疗相比，能否能提高这些患者的总生存期（OS）。结果表明，quizartinib 达到了这项试验的主要终点，而且药物的安全性和耐受性与以前临床试验中的表现相仿。

“在治疗携带 FLT3-ITD 基因突变的复发 / 难治性 AML 患者的临床 3 期试验中，单药 quizartinib 是首个疗效显着高于细胞毒性化疗的 FLT3 抑制剂，”第一三共公司执行副总裁兼肿瘤学研发部全球负责人 Antoine Yver 博士说：“我们对所有参与这项试验的研究人员和患者报以诚挚的感谢。我们将在近期的医学会议中发布 QuANTUM- R 临床试验的详细结果。我们期待与世界各地的药物监管机构合作，将 quizartinib 尽快送到患者手中。”

第一三共公司计划在全球范围内开始基于 QuANTUM- R 的试验结果递交上市申请。该公司同时在全球进行临床 3 期试验，检验 quizartinib 与化疗相结合作为一线疗法治疗携带 FLT3-ITD 基因突变的 AML 患者的疗效。

我们期待该药物能尽快为 AML 患者带来有效的治疗新选择。

参考资料：

[1] Daiichi Sankyo Announces Single Agent Quizartinib Significantly Prolongs Overall Survival Compared with Chemotherapy in Patients with Relapsed/Refractory AML with FLT3-ITD Mutations （QuANTUM-R Study）

[2] FLT3 mutations in acute myeloid leukemia: what is the best approach in 2013?

来源：药明康德

来源：药明康德