肺癌患者或将迎全新疗法：总生存期显著延长，副作用更小_医药

2018

04/11

15:20

医谷网医药

近日，默沙东宣布，其明星药物Keytruda单药一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC，包括非鳞状或鳞状组织学）的关键3期临床试验KEYNOTE-042抵达总生存期（OS）的主要终点，结果显示，Keytruda的单药疗法相比化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）在一线治疗非小细胞肺癌中存在显着优势，临床试验逐一评估了PD-L1表达阳性TPS≥1%、TPS≥20%、TPS≥50%患者的总生存率（OS），结果发现，每组的生存率都优于化疗组，得到了显著延长，同时，副作用也更小。

Keytruda是肿瘤免疫疗法中最为引人注目的药物之一，其作用机理是以一种人源化单克隆抗体有效阻断PD-1与配体PD-L1／PD-L2之间的结合，从而激活T淋巴细胞对肿瘤展开进攻，截止到目前，Keytruda已批用于治疗某些转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌多种适应症。值得一提的是，Keytruda在去年还被FDA批准用于治疗携带高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者，成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法，在癌症史上具有重要意义。

此次进行的KEYNOTE-042临床试验，比较了Keytruda单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1% ）NSCLC患者的疗效，该临床试验是一项国际性、随机、开放标签的3期研究，共入组1274名患者，这些患者没有EGFR或ALK肿瘤突变，且没有接受过针对晚期疾病的全身治疗，主要终点是依次评估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS，次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），患者按照按1：1的比例随机接受Keytruda（每3周1次200 mg固定剂量）的单药治疗，或由研究人员选择的铂类化疗，包括：卡铂（AUC5或6mg/mL/min）+紫杉醇（200mg/m2）每3周1次，最多用药6个周期（鳞状NSCLC患者）；卡铂（AUC5或6mg/mL/min）+紫杉醇（200mg/m2）每3周1次+培美曲塞（500 mg/m2）（非鳞状NSCLC患者）。

由独立数据监测委员会（DMC）进行的中期分析表明，在PD-L1阳性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA组的OS相比铂类化疗组显着更长。作为预先设定分析计划的一部分，OS依次在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整个研究人群TPS≥1%的患者中进行测试，且有明显改善。此外，Keytruda在该试验中的安全性与之前报道的作为单药治疗晚期NSCLC患者的研究中的结果一致。

“改善OS是晚期肺癌治疗的最终目标，KEYNOTE-042是迄今为止首个以OS为主要终点的单药免疫疗法试验，且在PD-L1表达阳性（TPS≥1%）及较高表达（TPS≥50%或≥20%）的局部晚期或转移性NSCLC患者中证明显著生存获益的研究。”香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok博士如是评价道。

还有行业人士表示：此次Keytruda单药的成功，除了生存率，还或将提高患者的生存质量，减缓化疗带来的副作用。

根据数据监测委员会的建议，KEYNOTE-042研究还将继续进行，评估Keytruda对次要重点PFS的改善作用，KEYNOTE-042研究的相关结果将在不久后召开的科学大会上公布。

原文检索

《KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpoint in Phase 3 KEYNOTE-042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1 Percent of Tumor Cells》

来源：医谷网

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